华西医院骨科创新疗法：ABSK021为罕见肿瘤患者带来新希望
华西医院骨科创新疗法：ABSK021为罕见肿瘤患者带来新希望
四川大学华西医院骨科作为全国顶尖的骨科中心之一，近年来在骨科疾病治疗领域持续领跑。在第十二届华西国际骨科论坛上，华西医院骨科团队展示了多项前沿技术和创新疗法，其中针对弥漫性腱鞘巨细胞瘤的新药ABSK021备受瞩目。
弥漫性腱鞘巨细胞瘤：治疗难题亟待突破
腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要影响滑膜关节、黏液囊和肌腱膜，导致关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。根据2013年世界卫生组织分类，TGCT可分为局限性和弥漫性两种类型，其中弥漫性TGCT更为复杂难治。
弥漫性腱鞘巨细胞瘤的发病率约为百万分之四十三，虽然属于良性肿瘤，但由于其侵袭性强、复发率高，给患者带来极大痛苦。四川大学华西医院骨科周勇副教授指出：“弥漫性腱鞘巨细胞瘤对正常组织破坏性强，破坏范围广，手术往往很难切除干净，复发率非常高，严重影响患者肢体功能和生活质量。”
这种疾病多发于青中年群体，患者往往在事业生活步入正轨的关键时期发病。由于早期症状隐匿，患者就医时病情往往已经较为严重，肿瘤体积较大且侵犯范围广泛，给治疗带来极大挑战。
传统的治疗方法主要是手术切除，但效果并不理想。周勇副教授解释道：“外科手术已经走到了瓶颈，主要面临两大难题：一是肿瘤往往侵犯包裹肢体的重要血管神经，手术切除过程中血管神经损伤风险很高；二是瘤体侵犯关节滑膜、关节腔隙等部位，即使分期多次手术切除，复发率依然很高。反复复发不仅导致患者肢体疼痛和严重功能障碍，甚至可能最终需要截肢。”
ABSK021：创新疗法带来新希望
针对这一治疗困境，华西医院骨科与和誉医药合作，开展了一项创新药物研究——ABSK021。这是中国首个自主研发的高选择性CSF-1R抑制剂，专门针对无法手术切除的腱鞘巨细胞瘤。
研究表明，过量表达的CSF1是引起腱鞘巨细胞瘤的主要原因，阻断CSF1/CSF-1R通路为药物系统性治疗提供了全新选择。ABSK021正是通过这一机制发挥作用，为患者带来新的希望。
目前，该药物已在美国完成临床1a期剂量爬坡试验，并在中国与美国同步开展Ib期多队列扩展阶段研究。2022年7月，ABSK021被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的TGCT。这一认定标志着该药物在临床研究和审批流程中将获得优先支持，有望更快惠及患者。
临床试验展现显著疗效
初步临床试验结果令人鼓舞。在27名入组患者中，客观缓解率（ORR）高达68.0%（17/25，95% CI：46.50%-85.05%），其中包括一名患者在六个月内获得完全缓解，16名患者获得部分缓解。平均治疗时间为6.8个月，85.2%的患者仍在持续治疗中。
安全性方面，ABSK021表现良好，无明显肝毒性，大部分不良事件为1级或2级。患者在活动度、僵硬度及疼痛度方面均有明显改善。特别是在膝关节功能方面，第13周评估显示9名患者的屈曲范围平均改善27度（范围：5-58度）。
周勇副教授分享了两个典型病例：一位膝关节弥漫性腱鞘巨细胞瘤多次复发的患者，在接受两个疗程治疗后，从无法行走到恢复行走能力；另一位髋关节巨大肿瘤患者，用药一个周期后肿瘤明显缩小，两侧肢体基本恢复对称。
未来展望：从追赶者到领跑者
目前，中国尚未有高选择性CSF-1R抑制剂获批上市，ABSK021的出现填补了这一空白。2022年10月，该药物进一步获得国家药监局审评中心批准，可开展针对TGCT患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究。
这一突破不仅为无法手术的腱鞘巨细胞瘤患者带来了新的治疗选择，也标志着中国在创新药物研发领域正从“追赶者”变成“领跑者”。随着研究的深入和审批的加速，相信ABSK021将很快惠及更多患者，为他们带来改善生活质量的新希望。