别嘌醇治痛风，你真的用对了吗？

别嘌醇治痛风，你真的用对了吗？

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来源

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https://zhuanlan.zhihu.com/p/276061603

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http://rheum.dxy.cn/article/528699?trace=related

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http://www.yyjjb.com.cn/yyjjb/202008/20200804165505555_8263.shtml

别嘌醇是一种常用的降尿酸药物，主要用于预防和治疗痛风及某些类型的肾结石。虽然它有口服和静脉注射两种给药方式，但使用过程中仍需注意一些常见副作用如发痒和皮疹。尽管以往不推荐在痛风发作期间使用，但现在看来在此期间开始使用也是安全的。对于已开始服用的患者，即使在急性痛风发作期间也应继续使用。了解正确的用药方法，才能更好地发挥其疗效并减少不良反应。

别嘌醇（Allopurinol），又称别嘌呤醇，是最早上市的抑制尿酸生成的药物，属于黄嘌呤氧化酶抑制剂。原药及其代谢产物均可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，抑制尿酸合成。别嘌呤醇分静脉制剂与口服制剂，国内仅有口服制剂。

1. 成人使用方法：

• 痛风：常用初次剂量 50 mg，每日 1～2 次口服，每周可递增 50～100 mg，常用剂量 200～400 mg，2～3 次/日； 严重痛风者每日可用至 600 mg。维持量成人每次 100～200 mg，每日 2～3 次。
• 化疗相关的高尿酸血症：充分水化的前提下，化疗前 1～2 天前开始使用别嘌醇，持续使用至化疗结束后 3～7 天。常用剂量 600 mg，每日 3 次。

2. 儿童使用方法：
   化疗相关的高尿酸血症：使用方法同成人，剂量 6 岁以内每次 50 mg，每日 1～3 次；6～10 岁，每次 100 mg，每日 1～3 次。或按照公斤体重每日 8 mg/kg/d，分 3 次服用，剂量不超过 600 mg/d。

3. 用药监测：

• 在血尿酸水平未达标（360umol/L 或 6 mg/dl，其中对于有痛风发作的患者目标为 5 mg/dl 或 300μmol/L）之前每 2～5 周复查调整治疗；达标后至少每半年复查尿酸、肝肾功。

1. 禁忌使用：
   对别嘌醇过敏、严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕的女性以及哺乳期女性禁用。

2. 小剂量起始：
   可以减少早期治疗开始时的烧灼感，也可以规避严重的别嘌醇相关超敏反应。用药初期可能因为血尿酸转移性增多而诱发急性关节炎发作，此时可加用小剂量秋水仙碱

3. 最小有效剂量治疗：
   别嘌醇严重不良反应与所用剂量相关，当使用小剂量能够使血尿酸达标时，尽可能不增加剂量。

4. 肾功能下降时的剂量调整：
   如 Ccr＜60 mL/min 时，别嘌醇应减量，推荐剂量为 50～100 mg/d，Ccr＜15 mL/min 时禁用。

5. 监测不良反应：
   包括胃肠道、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等。

6. 监测别嘌醇的超敏反应：
   主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎，使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。超敏反应比较严重的有 Stevens-Johaon 综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病（嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎以及主要器官的疾病），文献报道死亡率达 20%～25%。

7. HLA-B*5801 与超敏反应：
   白细胞相关抗原 HLA-B5801 与别嘌醇超敏反应密切相关，有条件时在用药前先进性基因检测。但并非所有 HLA-B5801 阳性者都会出现皮肤不良反应，也并非 HLA-B*5801 阴性就一定无过敏反应。

别嘌醇所致皮肤不良反应的发生率约为 2%～5%，只有大约 1% 的患者会转变为重症药疹，在临床中没有必要过多担忧严重皮肤不良反应的发生而放弃使用别嘌醇这一廉价有效的药物进行治疗。出现皮肤不良反应，若早期发现皮疹后立即停药则预后很好，因此在临床应用时应叮嘱患者一旦出现皮疹应立即停药。

引起别嘌醇超敏反应的危险因素包括：女性、年龄＞60 岁、起始剂量大于 100 mg/d、肾脏或心血管并存病、无症状高尿酸血症的治疗方式，其中最后两项危险因素可显著提高别嘌醇超敏反应的发生率和死亡率。

1. 痛风急性发作时不能使用别嘌醇：
   降尿酸药不仅本身无消炎止痛作用，而且用药早期可使骨关节中的尿酸进入血液，诱发痛风急性发作，医学上称为“转移性痛风”。所以，降尿酸药只能在急性症状缓解后长期服用以“治本”。

2. 别嘌醇适用于所有痛风患者：
   别嘌呤醇用于抑制尿酸的生成，理论上只适用于占10%的特发性痛风、继发性痛风、痛风石较大较多和并发痛风性肾病的患者。用药期间应警惕药疹、血细胞减少及肝功能损害，用量过大过久，还有形成黄嘌呤肾结石之虞。

3. 使用别嘌醇就不需要控制饮食：
   治疗痛风要以人为本，在服用降尿酸药使血尿酸低于416微摩尔/升后，可适当放宽饮食的限制，吃些猪、牛、兔肉，河鱼、家禽、河虾和豆类食品；又因为嘌呤呈水溶性，若弃去这些食物的汤水则更为安全。若血尿酸降至360微摩尔/升以下，可在降尿酸药的保护下酌情进食高嘌呤食物，但需要定期检测血尿酸，不得超过416微摩尔/升的橙色警戒线。

1. 定期检查：
   用药期间需要定期检查肝肾功能和血常规，监测血尿酸水平，以确保达到治疗目标。

2. 饮食调整：
   避免高嘌呤食物（如动物内脏、海鲜、羊肉、贝壳类、酵母等），限制酒精摄入，多喝水，保持尿液碱性。

3. 生活方式：
   保持健康体重，适度运动，避免过度劳累和精神压力。

4. 药物相互作用：
   告知医生正在使用的其他药物，避免可能的药物相互作用。

别嘌醇是治疗高尿酸血症和痛风的有效药物，但需严格遵循医生指导，注意剂量调整和不良反应监测。通过合理用药和生活方式调整，可以有效控制病情，减少痛风发作。