抽动症病因新解：从遗传到神经机制的最新研究进展

抽动症病因新解：从遗传到神经机制的最新研究进展

抽动症（Tourette Syndrome，TS）是一种起源于儿童时期的神经发育障碍性疾病，主要特征是不自主的运动性抽动和发声性抽动。其具体病因尚不完全明确，但研究表明遗传、环境因素及大脑基底节功能异常可能共同作用导致该病。

抽动症具有显著的遗传倾向。根据《中国抽动障碍诊断和治疗专家共识》，抽动症的遗传度高达0.77，表明遗传因素在发病中起重要作用。最近的一项全基因组关联研究（GWAS）分析了4,819例抽动症病例和9,488例对照样本，发现13号染色体上的FLT3基因（rs2504235）与抽动症显著相关，风险比（OR）为1.16。此外，一项针对8种精神疾病（包括抽动症）的meta分析研究，在232,964例病例和494,162例对照样本中，检测到109个与至少两种精神疾病相关的遗传位点，这些位点在脑组织高表达的基因中富集，并在神经发育过程中起重要作用。

抽动症的神经生物学机制涉及多个神经环路和递质系统的异常。核心机制是皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）环路的去抑制。在这个环路中，抑制-兴奋信号的失衡导致抽动症状的产生。具体而言，纹状体多巴胺的过度活跃或突触后多巴胺受体的过度敏感是抽动症状的重要分子机制。

最近的研究还发现组蛋白甲基转移酶ASH1L在抽动症发病中的关键作用。ASH1L的突变会降低其组蛋白甲基转移酶活性，导致神经元过度兴奋和多巴胺释放增多。这一发现不仅确立了ASH1L作为抽动症易感基因的地位，还为疾病治疗提供了新的潜在靶点。

环境和心理因素在抽动症的发病和症状表现中也发挥着重要作用。妊娠期并发症、低出生体重等因素可能增加患病风险。家庭压力、学习负担或情绪问题也可能诱发或加重症状。研究表明，压力、焦虑、愤怒、惊吓、兴奋、疲劳、感染和被提醒等因素会加重抽动症状，而注意力集中、放松、情绪稳定和睡眠则能减轻症状。运动，特别是精细运动，如舞蹈或体育运动，通常也能减轻抽动。

在抽动症的遗传学研究方面，最近的研究发现组蛋白甲基转移酶ASH1L可能是抽动症的关键易感基因。研究显示，ASH1L的点突变会降低其组蛋白甲基转移酶活性，而Ash1l杂合突变小鼠会出现与抽动症相似的行为学表型。机制研究表明，杂合突变小鼠的纹状体中神经元过度兴奋且多巴胺释放事件增多，而临床用来缓解抽动症症状的药物氟哌啶醇能够显著降低纹状体内多巴胺异常症状。这一发现不仅揭示了抽动症的重要致病机理，也为新药靶点的筛选和疾病干预策略提供了新的可能性。

抽动症是一种复杂的疾病，需要综合医疗、教育和社会资源进行长期管理。如果孩子出现疑似症状，建议尽早咨询专业医生以获得及时诊断和干预。