氯胺酮：新型抗抑郁药物的希望之光

氯胺酮：新型抗抑郁药物的希望之光

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来源

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近年来，抑郁症已成为全球重大公共卫生问题，其主要临床特征为显著而持久的心境低落，常会造成不同程度的功能损害，影响患者的工作、学习和社会生活，严重时可导致自杀。现有抗抑郁药物治疗起效慢，且对30-50%患者无效或疗效不佳。在这一背景下，氯胺酮作为一种新型抗抑郁药物，因其快速起效和显著疗效而备受关注。

氯胺酮是一种N-甲基-D天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，其抗抑郁作用机制近年来得到了深入研究。浙江大学胡海岚团队发现，氯胺酮特异性靶向外侧缰核脑区（LHb），该脑区神经元上的NMDA受体是氯胺酮起效的初始靶点。研究显示，抑郁大脑中外侧缰核神经元的活动性明显高于其他脑区，这导致氯胺酮有更多机会结合阻断该区域的NMDA受体。

北京大学李素霞团队进一步揭示了氯胺酮快速抗抑郁的启动机制。研究发现，氯胺酮通过恢复突触内外NR2B的酪氨酸磷酸化稳态，特别是恢复突触外膜上STEP 61的表达，在突触外抑制NR2B的酪氨酸磷酸化过度，同时增强突触后膜的NR2B活性，从而启动其快速抗抑郁作用。

低剂量氯胺酮在治疗重度抑郁症尤其是难治性抑郁症（TRD）方面显示出显著效果。研究显示，氯胺酮能够快速有效地缓解抑郁症患者的抑郁症状和自杀观念，其显著效果在给药后的110分钟内即可显现，并且药效可以维持至少一周。通常采用静脉注射或鼻内给药形式，药物浓度可在24小时内达到峰值。

尽管氯胺酮在抑郁症治疗中展现出巨大潜力，但其使用仍需谨慎。专家建议，氯胺酮应在确认除电痉挛治疗（ECT）以外的所有推荐疗法均无效后，再谨慎考虑使用。具体副作用包括但不限于：

• 短暂的精神症状，如解离、幻觉
• 血压升高
• 头痛、恶心
• 长期使用可能导致依赖

氯胺酮为人类认识和攻克抑郁症提供了一把钥匙。其快速起效的特点为开发新型抗抑郁药物提供了新的思路和靶点。然而，氯胺酮的长期疗效和安全性仍需进一步研究，其临床应用也需严格把控。未来，随着对其作用机制的深入理解，有望开发出更安全、更有效的新型抗抑郁药物。

氯胺酮作为新型抗抑郁药物的研究进展令人鼓舞，但其使用应在专业医生指导下进行，患者不应自行尝试。对于抑郁症患者而言，及时寻求专业帮助，采取综合治疗方案，才是最明智的选择。