严晓伟教授揭秘：β受体阻滞剂如何降低心脏病风险？

严晓伟教授揭秘：β受体阻滞剂如何降低心脏病风险？

在第十八届东方心脏病学会议（OCC 2024）和世界心脏病学大会（WCC 2024）上，中国医学科学院北京协和医院严晓伟教授详细阐述了β受体阻滞剂在心血管全病程中的应用新进展。他指出，β受体阻滞剂通过抑制交感神经过度激活，有效降低心血管事件的发生风险，改善患者未来脏器损伤状况。特别是在冠心病和高血压的治疗中，β受体阻滞剂被证实具有显著的心血管获益作用，能够降低全因死亡率、心力衰竭或心肌梗死再住院的复合终点发生率。

β受体阻滞剂被称之为“200年以来继发现洋地黄后的最伟大发现”，是治疗心力衰竭的基石药物之一。冠心病是引起心力衰竭的主要病因，42%的新发心力衰竭可归因于急性冠状动脉综合征。β受体阻滞剂可以通过阻断交感神经，降低交感神经兴奋性，减慢心率，减低心肌收缩力，来降低心肌氧耗，改善心肌缺血。β受体阻滞剂还可以阻断因肾素-血管紧张素系统激活造成的心室重构，打断因心肌缺血或心力衰竭造成的恶性循环。

值得注意的是，β受体阻滞剂用于心力衰竭，会出现药物短期药理作用和长期生物学效应“相反”的表现：β受体阻滞剂作为一种很强的负性肌力药，在治疗初期，对心功能有明显的抑制作用，射血分数降低；而长期治疗则有助于改善心功能，增加射血分数，甚至延缓或逆转心肌重构。

近年来的研究证据表明，中青年高血压人群在流行病学、心血管事件风险中占据越来越重要的地位。然而，其知晓率、治疗率及控制率均低于老年患病人群。对于中青年高血压患病人群，β受体阻滞剂疗效确切，且作为大多数指南推荐给药，而临床对此类药物认识不充分而未能适当应用。

中青年高血压患者中交感神经过度兴奋是其重要发病机制，研究证实，中青年高血压（尤其是合并肥胖）患者去甲肾上腺素分泌明显增多。另外，高血压的致病危险因素在中青年人群中呈现增高趋势；除了遗传因素，包括缺乏体力活动、肥胖等。中青年高血压患者氧化应激标志物谷氨酰转肽酶（GGT）和C反应蛋白升高，进一步加重炎性反应及相应血管损伤。

中青年高血压多无临床表现或症状不明显，有些患者伴有心率加快、心率变异性降低，以及超重、肥胖、BMI及腰围增大、脂肪肝等。男性多于女性，80%合并有靶器官损害，5%~20%伴有室性心律失常。

虽然，β受体阻滞剂在心力衰竭的治疗中占有重要地位，但实际应用比例和规范程度却并不乐观。我国心衰研究（China-HF）研究显示，心力衰竭患者出院后β受体阻滞剂应用率仅为50.6%，正在进行的心力衰竭中心注册研究显示约80%。还有就是部分医生认为“小剂量比较安全”，担心β受体阻滞剂靶剂量会影响患者心率，长期维持在较低剂量，很多患者并未达到目标剂量。

这里暴露出β受体阻滞剂应用的重要问题：何时应用，如何增加剂量，增加剂量后不耐受如何处理。共识指出，冠心病患者β受体阻滞剂应用应遵循的“BETA”原则，即Beneficial assessment（获益评估）、Enough dosage（足量应用）、Timely usage（及时使用）、Adequate titration（充分滴定）。

对于冠心病合并心力衰竭，共识指出，无禁忌证则应尽早应用β受体阻滞剂，起始剂量宜小，一般为靶剂量的1/8；滴定剂量及过程需个体化，如果患者能耐受前一剂量，则每隔2~8周剂量加倍直至达到指南推荐的靶剂量，并坚持长期使用；静息心率应降至60次/min。具体药物选择，共识指出选择已有证据证实可降低死亡率的β受体阻滞剂，如美托洛尔缓释剂型、比索洛尔和卡维地洛。

β受体阻滞剂在心血管疾病治疗中的应用已得到多个指南推荐，但在临床实践中仍存在应用不足的情况，部分医生对小剂量使用的安全性存在误解。严晓伟教授的研究进一步证实了β受体阻滞剂在心血管疾病治疗中的重要价值，特别是在中青年高血压和冠心病合并心力衰竭的治疗中。合理使用β受体阻滞剂，遵循“BETA”原则，能够有效降低心血管事件风险，改善患者预后。