NEJM权威认证：先诺欣®新冠治疗效果显著！
NEJM权威认证：先诺欣®新冠治疗效果显著！
2024年1月18日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项由中国医学科学院王辰院士和中日友好医院副院长曹彬教授牵头的临床研究，证实了中国自主研发的新冠治疗药物先诺欣®（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）对轻至中度COVID-19患者的安全性和有效性。这一研究成果不仅标志着中国在新冠治疗药物研发领域取得重大突破，更获得了国际权威医学期刊的认可，为全球抗疫提供了新的有力武器。
研发历程与作用机制
先诺欣的主要活性成分是先诺特韦，这是一种针对新冠病毒3CL蛋白酶的抑制剂。3CL蛋白酶是病毒复制过程中的关键酶，通过抑制其活性可以有效阻止病毒的复制和扩散。研究团队基于已上市的HCV蛋白酶抑制剂博赛泼维进行结构优化，最终发现化合物9（SIM0417/SSD8432/simnotrelvir/先诺特韦）具有最强的3CL蛋白酶抑制活性（IC50= 9 nM）及细胞水平对新冠病毒WIV04、Delta及Omicron毒株复制的抑制活性（EC50= 26 nM、34 nM及43 nM）。
值得注意的是，先诺特韦在设计中采用了独特的二硫戊烷螺环取代的脯氨酸基团作为P2基团，这在已上市药物中非常罕见。这种结构优化使得先诺特韦与新冠病毒3CL蛋白酶的结合更加紧密，热力学研究也显示其结合焓优于奈玛特韦。此外，先诺特韦还表现出良好的血脑屏障穿透能力，在更低剂量下就能完全清除小鼠脑部病毒，提示其可能在保护中枢神经系统方面具有优势。
临床研究数据
NEJM发表的这项Ⅱ/Ⅲ期临床研究共纳入600多名中位年龄为35岁的患者，其中约一半患者至少有一个重症危险因素，如肥胖。研究结果显示，接受先诺欣治疗的患者在第5天的病毒载量比安慰剂组下降了约30倍。患者的整体恢复时间缩短了约1.5天，且在发热、咳嗽和流涕等症状的缓解上表现出显著优势。
与目前广泛使用的Paxlovid相比，先诺欣不仅在疗效上相当，而且适用人群更广。研究特意选择了标准风险的年轻患者群体，这与早期抗病毒药物主要针对高危人群的试验设计形成鲜明对比。此外，先诺欣的价格仅为Paxlovid的四分之一，大大提高了药物的可及性。
国际评价与意义
Nature杂志以“强效新药为大众缓解COVID”为题，评论道：“对于寻求COVID-19缓解的普通人来说，有了新的希望：一种名为先诺特韦的药物已被证明可将轻度至中度新冠疾病的恢复速度加快约1.5 天。”英国利物浦大学传染病药理学家Saye Khoo教授表示：“先诺特韦显然是一种强效药物，已获得明确的阳性结果，这是受欢迎的。”
复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授在“NEJM医学前沿”点评中特别指出，这项研究的创新之处在于采用了全新的疗效评价标准，并通过11种核心症状重复测量的一致性验证了其可靠性。他认为，这项研究“让我们看到中国研究者创造性解决国际公认难题的成功案例”。
深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授在接受媒体采访时表示，随着新冠病毒转为“乙类乙管”后仍处于地方性、季节性流行加重状态，而且新冠病毒仍在变异进化中，近期的奥密克戎JN.1变异株有成为优势感染株的趋势。因此，我们仍需要为患者提供更多新的治疗和预防方案。
范德堡大学传染病与预防医学教授威廉·沙夫纳（William Schaffner）在接受美国医学媒体《MEDPAGE TODYA》采访时表示，“我认为我们应该对这些成果感到兴奋，同时我们希望它能在最需要的人群中得到应用。”他强调，开发新的COVID-19治疗方法非常重要，这些治疗方法有可能克服奈玛特韦/利托那韦的一些局限性。
展望未来
先诺欣的成功研发和临床试验结果，不仅为当前的新冠疫情防控提供了新的治疗选择，更为未来应对可能出现的新变异株提供了有力武器。同时，这一成果也展示了中国在创新药物研发领域的实力，为推动全球公共卫生事业的发展做出了重要贡献。随着更多临床数据的积累和研究的深入，我们有理由相信，先诺欣将在全球抗疫中发挥越来越重要的作用。