拉罗替尼：脑瘤患者的救命稻草？

拉罗替尼：脑瘤患者的救命稻草？

引用

网易

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来源

1.

https://m.163.com/dy/article/HHUNLMM6051182D7.html

2.

https://www.163.com/dy/article/IP86S5L3053438SI.html

3.

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1616345842559647301

4.

http://www.liangyihui.net/doc/122620

5.

https://hkuoc.hk/larotrectinib%EF%BC%8D041/

6.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9254302/

7.

https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220830/content-1426827.html

8.

https://www.brainmed.com/info/detail?id=28549

9.

http://www.cjco.cn/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1000-8179.2019.11.362

10.

http://m.1blv.com/newsDetail/31823.html

近年来，脑胶质瘤的治疗取得了重大突破，特别是靶向治疗方面。全球首款不限癌种的靶向药——拉罗替尼（Larotrectinib），在2018年上市后迅速火遍了癌友圈。在2021年的ASCO大会上公布的临床数据显示，接受拉罗替尼治疗的中枢神经系统肿瘤患者中有高达82%的人病灶缩小，为长期无药可用的脑瘤患者带来了新的生存希望。一个3岁的女孩通过基因检测发现存在ETV6-NTRK3融合，并入组拉罗替尼的临床试验，仅4周后症状明显好转，6周后能够独立行走并正常交流。这些令人振奋的结果表明，拉罗替尼有望成为脑瘤患者的救命稻草。

脑瘤是神经系统最常见的肿瘤之一，根据世界卫生组织（WHO）的分类，脑瘤可分为良性和恶性两大类。良性脑瘤如脑膜瘤、垂体腺瘤等，通常生长缓慢，手术切除后预后良好。而恶性脑瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是成人中最常见的原发性恶性脑瘤，具有侵袭性强、复发率高、预后差的特点。

目前，脑瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗。手术是首选治疗方法，但受肿瘤位置、大小和患者身体状况等因素的限制，往往难以完全切除。放疗和化疗作为辅助治疗手段，虽然能延长患者生存期，但副作用较大，且对某些类型的脑瘤效果有限。因此，寻找更有效的治疗方法一直是医学界的重要课题。

拉罗替尼是一种针对NTRK基因融合的靶向药物，2018年11月获得美国FDA批准上市，成为全球首个“不限癌种”的广谱抗癌药。NTRK基因融合是一种罕见的基因变异，存在于多种实体瘤中，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和脑瘤等。这种基因融合会导致TRK蛋白异常激活，进而促进肿瘤生长。

拉罗替尼通过与TRK蛋白结合，抑制其异常激活，从而阻止肿瘤生长。与其他靶向药物相比，拉罗替尼具有以下优势：

1. 高选择性：拉罗替尼专门针对TRK蛋白，对其他激酶的抑制作用较小，因此副作用相对较少。

2. 穿透血脑屏障：拉罗替尼能够有效穿过血脑屏障，对原发性脑瘤和脑转移瘤都有显著疗效。

3. 广谱抗癌：拉罗替尼对多种携带NTRK基因融合的实体瘤都有效，打破了传统上按肿瘤部位选择药物的模式。

拉罗替尼在脑瘤治疗中的疗效已在多项临床试验中得到验证。在一项针对成人和儿童实体瘤患者的临床试验中，共纳入153例可评估患者，其中脑瘤患者占一定比例。结果显示，拉罗替尼治疗的总缓解率（ORR）高达79%，其中完全缓解率为16%，部分缓解率为63%。在确认缓解的患者中，中位缓解持续时间接近3年（35.2个月），中位无进展生存期为28.3个月，中位总生存期为44.4个月。

特别值得一提的是，拉罗替尼对脑转移瘤也有显著疗效。在一项子分析中，12例有脑转移的实体瘤患者接受拉罗替尼治疗，客观缓解率达到75%。这一结果表明，拉罗替尼能够有效穿透血脑屏障，对脑部病灶产生治疗效果。

安全性方面，拉罗替尼的耐受性良好。在260例接受治疗的患者中，大多数不良事件为1级或2级，没有报告发生率超过3%的3/4级治疗相关不良事件，也未报告与治疗相关的死亡。

虽然NTRK基因融合在脑瘤中的发生率较低，但对特定患者群体具有重要治疗价值。例如，在儿童脑瘤中，NTRK基因融合的发生率相对较高。一项研究显示，在儿童高级别胶质瘤中，NTRK基因融合的发生率约为5%-10%。对于这些患者，拉罗替尼提供了新的治疗选择。

拉罗替尼在中国的可及性也在不断提高。2022年4月，拉罗替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。

一个3岁的女孩被诊断为高级别胶质瘤，通过基因检测发现存在ETV6-NTRK3融合。由于肿瘤位置特殊，手术风险极高，医生建议参加拉罗替尼的临床试验。入组后，女孩接受了拉罗替尼治疗，仅4周后症状明显好转，6周后能够独立行走并正常交流。MRI检查显示，肿瘤体积显著缩小，女孩的病情得到了有效控制。

拉罗替尼的出现为脑瘤治疗带来了新的希望，但同时也面临一些挑战。首先，NTRK基因融合的检测需要依赖先进的分子诊断技术，如二代测序（NGS），这在一些地区可能难以普及。其次，拉罗替尼的高昂价格也可能成为患者使用该药物的障碍。此外，虽然拉罗替尼对NTRK基因融合的脑瘤效果显著，但这类患者在脑瘤患者中的比例仍然较低。

尽管如此，拉罗替尼的成功为靶向治疗在脑瘤领域的应用开辟了新的道路。随着精准医疗的不断发展，未来可能会发现更多可靶向的基因变异，为脑瘤患者带来更多治疗选择。同时，拉罗替尼的临床应用也为其他靶向药物的研发提供了宝贵的经验和参考。

拉罗替尼的出现为脑瘤治疗带来了新的希望，但同时也面临一些挑战。首先，NTRK基因融合的检测需要依赖先进的分子诊断技术，如二代测序（NGS），这在一些地区可能难以普及。其次，拉罗替尼的高昂价格也可能成为患者使用该药物的障碍。此外，虽然拉罗替尼对NTRK基因融合的脑瘤效果显著，但这类患者在脑瘤患者中的比例仍然较低。

尽管如此，拉罗替尼的成功为靶向治疗在脑瘤领域的应用开辟了新的道路。随着精准医疗的不断发展，未来可能会发现更多可靶向的基因变异，为脑瘤患者带来更多治疗选择。同时，拉罗替尼的临床应用也为其他靶向药物的研发提供了宝贵的经验和参考。