三妙丸治疗类风湿性关节炎机制研究取得新进展
三妙丸治疗类风湿性关节炎机制研究取得新进展
类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，临床发病率很高，并导致持续的慢性炎症。三妙丸是治疗RA的经典方剂，临床和实验研究结果表明其对RA有治疗作用。然而，其作用机制尚不清楚。
研究背景
类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，由于其炎症性质，最终导致关节畸形。主要病理变化是滑膜炎性细胞浸润、血管嵴形成、软骨和骨组织侵蚀。寻找RA发病机制的有效治疗措施具有重要意义。
目前，用于治疗类风湿性关节炎的临床药物主要分为四类：非甾体抗炎药、糖皮质激素、疾病改善药物和TNF-α抑制剂，以及直接靶向T细胞的生物制剂。然而，由于其严重的副作用，许多患者无法忍受，因西药治疗不当导致的药物相关疾病的发生率更高。
基于中药的天然药物不仅来源广泛、品种丰富、不良反应小，而且具有多环节、多层次、多靶点的特点，在治疗RA方面具有独特优势。
三妙丸起源于朱丹溪的《丹溪心法》二妙散。现在是2020年中国《中华人民共和国药典》的一部分。它由三种中草药组成，苍术、黄柏和牛膝，比例为2:3:1。临床上，三妙丸治疗RA疗效较好，疗效得到广泛认可。
在中医领域，“痹证”是指由风、湿、热或冷影响四肢经络引起的肢体关节疼痛和运动障碍，RA是最典型的。三妙丸已被经验性地用于治疗痹证，用于治疗湿热下游因疾，根据中医的基本理论：方剂中的黄柏苦以燥湿，寒以清热，其性质沉，久以清湿热的下焦为王；苍术散发辛辣味苦燥，久以健脾燥湿为本；牛膝膝补肝肾，强健筋骨，引药下游，故专治湿热下焦处双脚麻木、阳痿乏力。
研究方法
本研究使用弗氏佐剂完全诱导的RA模型进行研究，并使用RA模型大鼠的关节炎程度、骨破坏、组织病理学和临床化学指标来评估动物模型和三苗丸的治疗效果。结合脂质代谢组学、血清药物化学、网络药理学、分子对接和实验验证，系统阐明了三妙丸治疗RA的潜在作用机制。
研究结果
药效学结果显示，三妙丸可减轻关节肿胀，提高免疫力。非靶向脂质代谢组学结果显示共有6个脂质核心标志物，推测它们通过调节甘油磷脂代谢和鞘脂代谢途径在RA中发挥治疗作用。
利用血清药物化学，研究者鉴定了19种血液成分并预测了与RA相关的靶点。结合网络药理学，共筛选了59种成分和疾病交叉靶点。富集分析和网络药理学以及KEGG结果表明，核心靶点是TNF、IL6、MMP3，关键代谢途径是TNF信号通路、脂质和鞘脂。
通过分子对接和ELISA实验验证，三妙丸中的巴马汀、西阿司琼、白术内酯I、白术烯醇内酯III、汉黄芩苷、汉黄芩素、黄柏碱和小檗碱可以降低这些靶点的活性，从而抑制炎症因子TNF-α、IL6、IL17、RF、MMP3、STAT3的表达。
结论与讨论
本研究揭示了三妙丸可能通过抑制TNF信号通路来调节甘油磷脂代谢和鞘脂代谢的脂质代谢途径，为三妙丸治疗类风湿性关节炎提供了科学依据。这一发现不仅为三妙丸的临床应用提供了理论支持，也为新药研发开辟了新的方向。
图注：三妙丸对RA的影响中潜在血清代谢物的相对丰度