东京科学大学发现骨重塑新因子Fam102a，为骨质疏松治疗提供新思路

东京科学大学发现骨重塑新因子Fam102a，为骨质疏松治疗提供新思路

东京科学大学（Science Tokyo）的研究团队最近在骨代谢研究领域取得重要突破。他们发现了一个新的骨重塑因子Fam102a，该因子通过调控Runx2和Rbpjl的核内定位来促进成骨细胞分化。这一发现为骨质疏松等骨代谢疾病的治疗提供了新的思路。

研究背景

骨代谢是一个动态平衡的过程，涉及破骨细胞对骨的破坏和成骨细胞对骨的形成。这个过程被称为骨重塑，是维持骨骼健康的关键。然而，骨重塑过程的失调会导致多种骨疾病，其中最常见的是骨质疏松症。

尽管已有大量研究探讨了调控破骨细胞和成骨细胞分化的分子机制，但由于这两种细胞的起源不同（破骨细胞来源于造血干细胞，而成骨细胞来源于间充质干细胞），因此很少有研究关注能够同时调控两者分化的共同因子。

研究成果

研究团队采用了一种创新的方法，通过分析破骨细胞分化主调控因子NFATc1缺失的破骨细胞和成骨细胞分化主调控因子Runx2缺失的成骨细胞的全基因组表达谱，成功鉴定出Fam102a这一新的骨重塑因子。

进一步的研究表明，Fam102a在体内对破骨细胞和成骨细胞的分化都具有正向调控作用。在全身性Fam102a缺失的小鼠中，研究人员观察到骨形成显著减少，骨量明显下降，这表明Fam102a在成骨细胞中发挥着重要作用。

更深入的机制研究表明，Fam102a通过调控Runx2的核内定位来促进成骨细胞分化。此外，研究团队还发现Rbpjl是Fam102a下游的一个关键转录因子。在Rbpjl突变小鼠中，骨量显著减少，Osterix的表达也降低，这进一步证实了Fam102a通过Rbpjl促进Osterix表达从而调控成骨细胞分化的机制。

社会影响与未来展望

目前的骨质疏松治疗主要集中在抑制骨吸收或促进骨形成，但这些治疗方法存在使用期限限制和副作用等问题。Fam102a的发现为开发能够全面调节骨代谢的新型治疗策略提供了可能。

这一研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）、科学研究费补助金等多项基金的支持，展示了基础科学研究在解决临床问题方面的巨大潜力。

研究团队

• 中岛友紀（Tomoki NAKASHIMA），东京科学大学齿学部教授，研究领域包括骨生物学、骨代谢学和分子生物学。
• 林幹人（Mikihito HAYASHI），东京科学大学大学院医齿学総合研究科分子情報伝達学分野准教授，研究领域包括骨代谢学和分子生物学。
• 斎藤充（Mitsuru SAITO），东京慈恵会医科大学整形外科学讲座讲座担当教授，研究领域包括整形外科学和骨代谢学。
• 山下祐（Yu YAMASHITA），东京慈恵会医科大学整形外科学讲座助教，研究领域包括整形外科学、风湿学、骨代谢学和分子生物学。

参考文献

• Yamashita, Y., Hayashi, M., Liu, A. et al. Fam102a translocates Runx2 and Rbpjl to facilitate Osterix expression and bone formation. Nat Commun 16, 57 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55451-z