细说降糖药——西格列他钠

细说降糖药——西格列他钠

西格列他钠（Chiglitazar Sodium），商品名“双洛平”，是我国（微芯生物）自主研发并拥有自主知识产权的新型降糖药，2005年进行Ⅰ期临床研究，2012年完成Ⅲ期临床试验，2021年10月19日在我国获批上市，用于2型糖尿病的治疗。

在讲西格列他钠之前，先讲一个故事。

在一个人烟众多的街口，开了三家杂货店，一家卖米粮为主，一家卖茶叶为主，一家卖零食为主，虽然主营不同，但是都同时出售烟酒。随着越来越多的人来来往往，三家杂货店有些供不应求。为了满足消费者的需求，某监管部门想了一个办法，要求卖零食的店铺每天营业24小时。刚开始，卖零食的老板觉得可以营收更多，卖力干活，满足人们的消费需求。但日复一日，老板觉得好累，不想这么干了，于是跟部门反应要求缩短营业时间，无奈领导不批准。自此，卖零食的领导开始使坏，卖了一些过期食品，导致购买者出现腹泻。查证后，领导决定重新调整方案，即雨露均沾，让三家店每家店铺适当加班，每个店每天加班2到3个小时，分解市场压力，既满足了消费者需求，又让三家店同时增加了营收，且不至于过度劳累。

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是体内调节糖脂代谢和能量代谢的核受体，包含三个受体α、δ、γ，与对应配体结合后发挥不同功能，它们的功能既有重叠，也存在差异。就像上面故事中三家杂货店一样。

PPAR-α主要在肝脏表达，PPAR-α激动剂诱导肝脏脂质代谢相关基因转录，增强脂肪酸的 β-氧化，减少甘油三酯（TG）合成，从而降低肝脏中脂肪酸及甘油三脂含量。

PPAR-γ主要在脂肪组织中表达，PPAR-γ激活后，通过磷脂酰肌醇激酶、蛋白激酶等途径调节信号分子的表达和磷酸化，抑制肝脏糖异生，增加脂肪组织中的脂肪酸分解代谢和合成，从而增加外周组织的胰岛素敏感性。

PPAR-δ主要在骨骼肌中表达，PPAR-δ激活后，减少脂质合成。

如上图所示，针对于PPAR-α的药物主要是贝特类药物（如非诺贝特），主要用于降甘油三酯；

针对PAR-γ的药物主要是噻唑烷二酮类（TZD）药物，主要用于改善胰岛素抵抗，降血糖，相应机理已于上篇说到；

至于PPAR-δ，目前尚无对应药物。

西格列他钠的问世便是权衡之道，西格列他钠是一种PPAR全激动剂，能同时适度激活PPARα、γ和δ受体，对三种亚型的激活相对平衡，不仅可以同时改善胰岛素抵抗，降血糖，还可以降血脂，更重要的是，还可以减少单一且过度激活导致的潜在不良反应（如水肿、骨折等风险）。

总结而言，西格列他钠作为我国自主研发的新型降糖药，具有明显优势，既可改善血糖，又可同时调节血脂，且不良反应较TZDs少。但是目前仍缺乏心血管相关的大型研究，后期临床应用如何，还需进一步观察。

参考文献：

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本文原文来自360doc.com