重大突破！中山大学发现SHR-1701联合疗法显著提升结直肠癌治疗效果

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重大突破！中山大学发现SHR-1701联合疗法显著提升结直肠癌治疗效果

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澎湃

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中山大学研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表最新研究成果，揭示了一种新型双功能融合蛋白SHR-1701与贝伐珠单抗和XELOX化疗联合使用，在治疗不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）方面展现出显著疗效。

这项2/3期临床试验（NCT04856787）评估了SHR-1701与BP102（贝伐珠单抗生物类似物）和XELOX（卡培他滨加奥沙利铂）联用作为一线治疗方案的疗效和安全性。研究结果显示，该联合疗法在不可切除的mCRC患者中表现出良好的治疗效果和可控的安全性。

不可切除转移性结直肠癌治疗新突破

SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白，能够同时靶向PD-L1和TGF-β。临床前研究表明，SHR-1701与PD-L1、TGF-β1和TGF-β3具有很高的结合亲和力，能有效阻断这两种通路。基于这一理念，研究团队开展了一项2/3期临床试验的2期部分，以评估SHR-1701联合贝伐珠单抗和XELOX化疗作为一线治疗的有效性和安全性。这是首次评估双功能抗PD-L1/TGF-βRII药物联合标准化疗和抗血管生成疗法在该患者群体中的疗效的研究。

突破性的疗效数据

研究结果显示，SHR-1701联合贝伐单抗和XELOX的客观缓解率（ORR）达到59.7%（37/62）。在62例患者中，37例（59.7%）获得了客观反应，包括1例（1.6%）完全缓解（CR）和36例（58.1%）部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为83.9%（52/62）。与基线相比，共有53名患者（85.5%）的靶病灶面积有所缩小。肿瘤负荷的减少在多个时间点都得以维持，在分析时，37名应答者中有16人（43.2%）的应答仍在持续。中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月。在数据截止时，38名患者（61.3%）出现疾病进展或死亡。中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，6个月时的PFS率为77.2%，12个月时的PFS率为41.3%。共有25名患者（40.3%）死亡。总生存（OS）数据尚不成熟，估计12个月的OS率为67.7%。

安全性可控

SHR-1701的中位治疗时间为27.0周，贝伐珠单抗为30.0周，卡培他滨为30.5周，奥沙利铂为21.0周。几乎所有患者（61/62，98.4%）都经历过至少1次治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE为贫血（38例，61.3%）、恶心（34例，54.8%）、呕吐（32例，51.6%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（31例，50.0%）。37名患者（59.7%）出现了3级或更高的TRAE。最常见的≥3级事件包括贫血（5例，8.1%）和中性粒细胞计数减少（5例，8.1%），其次是过敏反应（3例，4.8%）。

13名患者（21.0%）因TRAE停止了研究治疗，每种AE仅发生在1名患者身上。21名患者（33.9%）出现了严重程度的虹膜AEs。9名患者（14.5%）出现了3级或更严重的虹膜AE，包括2例γ-谷氨酰转移酶升高；所有其他此类虹膜AE仅发生在1名患者身上。17名患者（27.4%）出现了3级或更高的治疗相关SAE，其中2例为肺炎；所有其他3级或更高的SAE仅在1名患者中出现。在5例治疗相关死亡病例（肺炎，2例；多器官功能障碍综合征，1例；小肠梗阻，1例；原因不明，1例）中，肺炎和原因不明死亡病例可能与SHR-1701暴露有关。