PRGS&Tech计划今年在韩国启动2型神经纤维瘤病临床试验

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PRGS&Tech计划今年在韩国启动2型神经纤维瘤病临床试验

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http://www.sznfcc.org.cn/index.php?m=home&c=View&a=index&aid=122

导读：韩国生物技术公司PRGS&Tech宣布，其针对2型神经纤维瘤病的创新药物PRG-N-01已获得美国FDA的孤儿药资格认定，并计划于今年在韩国启动临床试验。这一突破性进展为这种罕见遗传疾病患者带来了新的希望。

PRGS&Tech公司宣布，其针对2型神经纤维瘤病的创新药物PRG-N-01已获得美国FDA的孤儿药资格认定，并计划于今年在韩国启动临床试验。这一突破性进展为这种罕见遗传疾病患者带来了新的希望。

在釜山市东江区农心酒店举行的“第16届罕见遗传病研讨会”上，PRG-N-01副总经理、PRGS & Tech副总经理朴秀英谈到了治疗2型神经纤维瘤病的新候选药物PRG-N-01的临床前结果，以及未来1/2a期临床试验的计划。

PRGS&Tech是一家专注于罕见遗传病的新药开发公司。目前，△2型神经纤维瘤病、△青少年早衰症、△成人早衰症、△肌萎缩侧索硬化症和△中枢神经系统疾病正在建设和研究作为管道。治疗青少年早衰症和成人早衰症的临床试验正在进行中。

2型神经纤维瘤病是一种由肿瘤抑制NF2（merlin）基因突变引起的疾病，该基因位于22号染色体（22q12）的借臂带中。它通常表现在儿童和青春期，超过50%的患者在30岁之前出现症状。主要症状是听力损失、视力障碍和失去平衡，随着疾病的进展，许多肿瘤沿着全身的神经发展，如脑膜瘤、神经纤维瘤、神经鞘瘤和神经胶质瘤。

2型神经纤维瘤病发生率为1/33,000，不分种族或性别，占所有神经纤维瘤病病例的12.3%。目前，有针对1型神经纤维瘤病的治疗方法，但对2型神经纤维瘤病没有治疗方法。

21日，Park表示，“我们已经开发了PRG-N-01，它只诱导RKIP（Raf激酶抑制蛋白）的表达，而不干扰典型的TGFβ信号传导，这是2型神经纤维瘤病的原因，”并补充说，“PRG-N-01在临床前试验中已被证实在2型神经纤维瘤病中具有出色的安全性和抑癌功效。

在健康状态下，RKIP与NF2形成稳定的复合物，稳定TGFβ受体2 （TβR2）的活性。因此，它抑制 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号传导并表现出肿瘤抑制作用。另一方面，在2型神经纤维瘤病中，NF2 功能不正常，因此无法形成RKIP和NF2的复合物。这是由于NF2经历TβR1（TGFβ 受体 1）的磷酸化反应，从而激活MAPK信号传导并引起肿瘤。换言之，RKIP表达的降低是NF2细胞增殖的主要机制，抑制TβR1可能是2型神经纤维瘤病的有效治疗策略。

然而，鉴于2型神经纤维瘤病的生理病理学，主要发生在青春期之前，干扰经典 TGFβ信号通路可能会干扰体内平衡和身体发育的维持，从而造成不良影响。与PRG-N-01 一样，为了治疗2型神经纤维瘤病而无副作用，有必要在不干扰典型TGFβ信号转导的情况下诱导RKIP表达。

“PRGS&Tech基于TβR1激酶抑制剂（TEW7197）物质设计了总共260个化学库，以及可以诱导RKIP表达的衍生和优化物质，”Park解释说。

PRG-N-01在动物模型中显示出治疗 2 型神经纤维瘤病的前景。根据PRGS & Tech的研究，PRG-N-01在肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤功效表明，肿瘤增殖抑制、肿瘤大小和重量均降低。特别是，在2型神经纤维瘤病的小鼠模型中，证实了神经鞘瘤的抗肿瘤功效。PRG-N-01组的肿瘤分布比对照组小，与对照组相比，PRG-N-01组眼眶区域肿瘤明显减少。

此外，当在大鼠模型中评估毒性和安全性时，在功能观察电池（FOB）试验中没有观察到与中枢神经系统功能相关的变化，包括运动活动。值得注意的是，在试验期间，没有一例动物模型死亡。

PRGS & Tech于7月向食品药品安全部提交了PRG-N-01的1/2a期IND，并计划在明年第一季度获得IND批准后进入临床试验。特别是，由于它已获得FDA的ODD，它计划尽快在美国进行临床试验。如果您被指定为 ODD，您将获得快速审批筛选、独家销售权以及免税等福利。

“在1期临床试验中，我们计划评估PRG-N-01的安全性，毒性和耐受性，以确定最佳剂量，我们计划此时确认一些药代动力学特性和疗效，”Park说。他继续说道：“在2a期，我们将根据每个剂量组的放射学反应探索最佳有效剂量，并通过功能反应和生活质量调查来证明有效性和安全性。

PRGS & Tech（首席执行官Park Bum-joon）15日宣布：最近获得了食品和药物安全部（MFDS）的批准，用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）的PRG-N-01的1期和2a期临床试验计划在这一天被揭晓。

公司代表表示，“ PRG-N-01不会干扰与正常细胞增殖相关的细胞信号系统，而是抑制细胞神经受体（ TGFβ1）和肿瘤抑制蛋白（RKIP ）的结合，这与细胞增殖相关。” “它可以抑制肿瘤的发展，”他说，“在临床前试验中，我们证实了它在抑制 2 型神经纤维瘤病方面具有出色的安全性和有效性。”

由于PRG-N-01已成功完成临床前测试，现已能够进入1期和2a临床试验。2型神经纤维瘤病是一种由NF2基因突变引起的疾病，该基因会抑制某些肿瘤的发展。无论种族或性别如何，每33,000人中就有 1 人患有此病，占所有神经纤维瘤病病例的12.3 %。公司相关负责人表示：目前1型神经纤维瘤病有FDA批准的治疗方法，但2型神经纤维瘤尚无治疗方法，因此如果临床试验成功并正式上市，PRG-N-01有望成为一流新药。

PRG-N-01于2023年被美国食品药品监督管理局（FDA ）指定为“孤儿药资格（ODD）” 。被国际学术期刊《MOLECULAR CANCER RESEARCH》（20卷第3期，2022.03 ）评选为值得关注的论文。一旦被指定为ODD，将授予独家销售权（在美国7年），并提供开发成本税收抵免以及许可和审查费用的豁免。

PRGS&Tech 首席执行官 Park Beom-jun 表示：“我们计划今年在韩国开始针对 2 型神经纤维瘤病患者的临床试验，然后在韩国和美国同时进行1 期和 2 期临床试验。”并补充说：“如果2型神经纤维瘤病治疗药物在美国FDA和韩国食品药品安全部有条件批准后上市，将对患有这种疾病的人有很大帮助。