四种常用碳青霉烯类抗菌药物的对比

四种常用碳青霉烯类抗菌药物的对比

目前临床最常用的碳青霉烯类抗菌药物是亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南及比阿培南这四个药物，它们对G+菌、G-菌、厌氧菌都具有强大的抗菌活性。但在临床使用时，医生及药师可能对这四个药物之间的差异性不甚了解。故本文将对该类药物进行详细比较，给临床用药做以参考。

适应症区别

菌血症与败血症：菌血症指的是血液中存在病原微生物；而败血症指的是致病菌在血液中生长繁殖，产生毒素，导致出现全身急性感染性疾病。

比阿培南虽无中枢神经系统毒性，但说明书中的适应症未提及脑膜炎。

常见碳青霉烯类药品的特点

亚胺培南

亚胺培南是第一个获批用于临床的碳青霉烯类抗菌药物。它能被人类肾脏上皮细胞的脱氢酞酶-I(DHP-I)代谢失活，故加入特异性的酶抑制剂西司他丁来阻断亚胺培南在肾脏的代谢，从而保证尿液中的亚胺培南具有足够的抗菌浓度。同时西司他丁还可以阻止亚胺培南进入肾小管上皮细胞，以减少后者的排泄且减轻肾脏毒性。亚胺培南/西司他丁对β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，对大多数G+、G-需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有很强的抗菌活性。

美罗培南

抗菌谱与亚胺培南相似。较亚胺培南，美罗培南对葡萄球菌和肠球菌属的抗菌作用稍弱，对肠杆菌科细菌的活性稍强。对铜绿假单胞菌抗菌活性是亚胺培南2∼4倍，且具有抗生素后效应。对厌氧菌活性与亚胺培南差相仿。

不用于MRSA感染。

美罗培南较亚胺培南对DHP-I更加稳定，不需要与酶抑制剂合用，低肾毒性。美罗培南易透过血脑屏障，能有效治疗颅内感染，同时对γ-氨基丁酸(GABA)受体无亲和性，中枢神经系统安全性较亚胺培南更优，更适用于老年人、儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有精神症状患者的治疗。

比阿培南

2002年由日本批准后，2008年在中国上市。比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，并且具有双环三唑基团的侧链结构，对肾脱氢肽酶(DHP-I)较亚胺培南与美罗培南稳定，因此不需要与DHP-I抑制剂联合使用。且几乎无中枢神经系统毒性。

对G-杆菌（尤其是抗绿脓杆菌）的抗菌活性强于亚胺培南。对需氧性G+菌活性稍弱于亚胺培南。对厌氧菌活性与亚胺培南相仿。

临床研究表明，比阿培南无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，可用于细菌性脑膜炎的治疗，但禁用于服用丙戊酸钠类药物者。

（注：说明书中的适应症未提及脑膜炎）

厄他培南

厄他培南对肾脱氢肽水解酶较亚胺培南稳定，所以不必与西司他丁等一起使用。

抗菌活性略强于亚胺培南，但抗菌谱范围较窄。对大部分肠杆菌强于亚胺培南，但对铜绿假单胞菌无效。除此之外，MRSA、耐苯唑西林葡萄球菌、肠球菌对本品耐药。

可用于中到重度社区获得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治疗。厄他培南在脑脊液中浓度低，不用于中枢神经系统感染。

常见碳青霉烯类药品的抗菌活性比较

注：厄他培南对铜绿假单胞菌无效

CHINET中国细菌耐药监测结果（2021年1-12月）

从CHINET细菌耐药监测结果中能够直观了解常见G-杆菌对以美罗培南、亚胺培南的敏感性。

常见碳青霉烯类药品的药代动力学比较

• 亚胺培南：在骨组织中的浓度较高(2.6µg/g)，被批准用于骨关节感染。
• 厄他培南：半衰期较长(4小时)，可一天一次给药。
• 美罗培南：在细菌性脑膜炎患者脑脊液中可达到有效浓度，被批准用于脑膜炎。

常见碳青霉烯类药品的用法用量

溶媒选择

药品说明书明确指出：

• 厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液；不得与其它药物混合或与其它药物一同输注。
• 比阿培南的溶媒为0.9%氯化钠注射液和葡萄糖注射液。

治疗剂量的选择

肾功能损害成年患者的剂量

特殊人群

注意事项