世界渐冻人日｜“渐冻症”创新药物研发加速，能否给患者带来希望？

世界渐冻人日｜“渐冻症”创新药物研发加速，能否给患者带来希望？

渐冻症（ALS）是一种罕见但致命的神经系统疾病，每年全球约有10万人被诊断出患有此病。2024年6月21日是第二十四个“世界渐冻人日”，这一天也是“夏至”，寓意温暖的阳光能够融化“渐冻症”患者那逐渐僵硬的身体和心灵。复旦大学附属华山医院神经内科副主任医师陈嬿在接受采访时表示，近年来，随着社会对渐冻症的关注度不断提升，患者诊疗面临诸多瓶颈，但创新药物研发正在加速，为患者带来新的希望。

渐冻症的发病现状与就诊趋势

数据显示，我国每年新增渐冻症患者约2.3万例。按照病程2到5年估算，目前全国的渐冻症患者约有6万-10万人，占全球渐冻症患者的10%-20%。

随着大众对渐冻症的认知度不断提高，就诊人群总体呈现增加趋势，并且出现低龄化特点。陈嬿医生表示，虽然发病人群年龄跨度很大，从10多岁到近90岁的患者都有，但40岁左右确诊的病人有明显增加趋势。

发病机制与早期识别

大约90%的ALS患者的发病原因尚不明确，目前普遍认为是基因和环境因素共同作用的结果。已知的可能与ALS发病有关的环境危险因素包括重体力活动、吸烟、血浆低密度脂蛋白胆固醇的升高、重金属和农药接触史等。

渐冻症发病早期，约70%的患者表现为某个肢体的无力萎缩，25%的患者表现为言语含糊、吞咽困难，5%的患者是呼吸肌无力起病。医生通过神经系统体格检查和肌电图检测可以做出诊断。

基因检测的意义

在中国有基因突变的ALS患者中，主要致病基因为SOD1、TARDBP和FUS基因突变。陈嬿医生建议，年轻起病或有家族史的患者应进行基因检测，其他大多数患者一般暂时不推荐基因检测。随着基因治疗的发展，基因检测可能会成为获得治疗的前提条件。

治疗进展与生存期延长

目前，国内外批准的用来延缓疾病进展、延长生存期的对因治疗药物主要是利鲁唑和依达拉奉。近年来，渐冻症人群的生存期总体有所延长，尤其是随着无创呼吸机的使用，患者的整个病程多数为3-5年，但也有生存10年甚至30年以上的病例。

创新药物研发与未来方向

尽管当前国内外有诸多企业正在开展渐冻症药物的研发，但真正能获批上市的药物仍然不多。在基因治疗领域，针对SOD1基因突变的患者，2023年美国FDA加速批准了Tofesen鞘内注射的基因治疗，但这类患者相对较少。

此外，辅助治疗手段如经皮胃造瘘术、无创呼吸机、适度康复锻炼、心理治疗等也在尝试更好地改善患者的生活质量。国家牵头成立了中国渐冻人脑组织库，通过研究疾病所导致的病理改变，组织中异常沉积的蛋白质构象改变，进一步帮助寻找致病机制，推动药物的研发。