暨南大学揭示中药复方逍遥散抗抑郁新机制
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暨南大学揭示中药复方逍遥散抗抑郁新机制
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1.
https://cj.sina.com.cn/articles/view/5803416260/159e91ac4019013wwu
近日,暨南大学陈家旭课题组在微生物学领域顶级期刊《Microbiome》(中科院1区TOP期刊,影响因子15.5)发表重要研究成果,揭示了中药复方逍遥散抗抑郁的新机制。研究发现,肠道微生物紊乱驱动的补体C3激活是抑郁症的关键发病机制之一,而逍遥散可通过调节肠道菌群、抑制补体C3激活等途径发挥抗抑郁作用。
抑郁症是世界范围内重大精神疾病障碍,属中医“郁证”范畴。逍遥散出自宋代官修本草《太平惠民和剂局方》,具有疏肝解郁、健脾养血的功效,但其作用机制一直不甚明了。
图二:逍遥散通过调控肠道微生物紊乱、抑制菌群驱动的外周与中枢前额皮质补体C3激活、改善小胶质细胞介导的异常突触修剪发挥抗抑郁作用
研究团队采用无菌模式动物结合粪菌移植、代谢组学检测等多种技术手段,发现肠道微生物紊乱驱动的外周与前额皮质补体C3激活介导的小胶质细胞异常突触修剪是抑郁症的关键发病机制之一。而中药复方逍遥散以及逍遥散治疗后的粪菌移植可以改善模型小鼠的抑郁样行为,表明逍遥散以肠道菌群依赖性的方式发挥抗抑郁作用,其机制与调控肠道微生物紊乱、抑制菌群驱动的外周与中枢前额皮质补体C3激活、改善小胶质细胞介导的异常突触修剪有关。
此外,课题组还发现逍遥散入脑关键成分18β-GA,证实前额皮质中BDNF转录的激活是18β-GA抗抑郁作用的基础,且18β-GA是逍遥散体内代谢形成的关键成分。这一发现进一步揭示了逍遥散抗抑郁作用的分子机制。
该研究得到了国家自然科学基金、广东省重点领域研发计划、广东省基础与应用基础研究基金、广州市中医方证重点实验室等基金项目的资助。
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