药师“说”丨备孕期感冒、流感和支原体感染，如何安全用药？
药师“说”丨备孕期感冒、流感和支原体感染，如何安全用药？
编者按：冬春之际，感冒、流感、支原体肆虐，“备孕期妈妈”需要格外小心。近期，来门诊就诊的备孕期感冒、流感及支原体感染的患者较多，那么备孕期间不小心感冒、流感、支原体感染了怎么办？要去医院吗？能吃药吗？吃哪些药安全？本文就来盘点一下。
备孕期是指怀孕前3个月包括近期有发生性行为、可能怀孕者。门诊咨询患者以可能怀孕者居多总的原则是参考妊娠患者处理
一、感冒
分为普通感冒和流行性感冒（简称为流感）；普通感冒主要表现为鼻塞、流涕、干咳等。一般症状较轻，多可自愈，所以大多数感冒患者无需到医院就诊。流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。感染后，人们通常会出现高热（体温一般超过38℃）、喉咙疼痛、咳嗽、鼻塞和流鼻涕等症状。与普通感冒不同，流感患者常感到寒冷、颤抖、头痛、全身肌肉和关节酸痛、乏力以及食欲减退等全身症状。尽管流感和普通感冒都具有一定的自限性，但流感常与肺炎、中耳炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎等并发症同时发生。少数重症病例病情迅速恶化，甚至可能进展，发生急性呼吸窘迫综合征或多脏器衰竭。
流感病毒极少经胎盘传播，但由于发热同时也是某些出生缺陷及其他婴儿不良结局的危险因素，所以流感需要积极治疗。
二、肺炎支原体
肺炎支原体既不是细菌也不是病毒，是介于细菌与病毒之间的微生物。潜伏期内到症状缓解后数周都有传染性。强调常用的青霉素、阿莫西林、头孢类抗菌药物对它无效。
三、总的处置原则
感冒和肺炎支原体主要传播途径都通过飞沫传播和接触传播，都可以引起发烧、咳嗽、鼻塞和流涕；不同点表现在症状的轻重和侧重点不同，如肺炎支原体以咳嗽较为剧烈，且刺激性干咳多见；流感症状相对较重，可出现突然高热等。
治疗的共同点：病情监测；对症治疗如止咳化痰、退热等；如持续高热、喘息等需及时就医。治疗的不同点：感冒一般有自限性，1周左右可愈，无需特殊处理；流感常需要48小时内及时使用奥司他韦等抗病毒治疗；肺炎支原体也有一定自限性，但症状重或不耐受者需要选择大环内酯类等抗菌药物进行抗肺炎支原体治疗。
四、备孕期具体用药
（一）药物风险分级
由美国食品药品监督管理局（FDA）根据药物对胎儿的危害将妊娠用药分为：A、B、C、D、X五个级别，A-X级致畸作用递增。通常，选药原则是选AB不选CD，无药替代才选CD，X绝对禁选。
A、B级药物：对胎儿无危害或无副作用，孕期一般可安全使用，如多种维生素类，一些抗生素（如青霉素类、头孢类）等。
C、D级药物：对胎儿有危害（致畸或流产）但对孕妇有益，需权衡利弊后慎用。如一些抗病毒药、抗生素、激素类药物。
X级：对胎儿有危害，对孕妇无益，此类为孕期禁用药，如抗癌药物，性激素（雌激素、合成孕激素）利巴韦林、他汀类等。
孕期用药分级表
（二）备孕期感冒对症用药选择[1]
1）减充血剂
目前常用的是伪麻黄碱，能选择性收缩上呼吸道血管。伪麻黄碱妊娠分级 C 级，对人类胎儿的影响尚缺乏足够的病例报道和可靠的对照研究，本品可通过血胎屏障。孕早期和孕中期禁用。妊娠期鼻充血可选择抗组胺药。
2）解热镇痛药
主要有对乙酰氨基酚和布洛芬。对乙酰氨基酚妊娠分级 B 级，该药可以透过胎盘，可用于妊娠的整个过程以镇痛和减少发热。妊娠前3个月可选择对乙酰氨基酚。布洛芬妊娠分级B/D级，孕早期和孕晚期不推荐使用。
3）镇咳药
常用有中枢性镇咳药如可待因、右美沙芬、喷托维林，周围性镇咳药如那可丁和苯丙哌林。可待因妊娠分级C级，易通过血胎屏障，啮齿类动物研究表明没有致畸作用，在低于母体中毒剂量下会发生胎儿宫内发育迟缓，有新生儿戒断综合征的报道，不推荐。右美沙芬妊娠分级C级，妊娠期前3个月禁止使用右美沙芬。复方的福尔可定妊娠分级C级，妊娠期前3个月禁用。
中成药肺力咳合剂、百咳静糖浆、苏黄止咳胶囊，银黄颗粒/含片中肺力咳合剂和银黄颗粒相对安全为慎用，而百咳静糖浆、苏黄止咳胶囊妊娠期前3个月均禁用。
4）祛痰药
祛痰药常用的包括愈创木粉甘油醚、氨溴索、溴己新、乙酰半胱氨酸、福多司坦等，其中愈创木粉甘油醚是常用的复方感冒药成分。愈创木粉甘油醚妊娠分级C级，妊娠前3个月内禁用。氨溴索临床前试验及用于妊娠 28 周后的大量临床经验显示，对妊娠没有不良影响。但说明书妊娠前3个月不推荐。溴己新是氨溴索的前体药物，进入体内代谢为氨溴索发挥祛痰作用，对于孕妇需要权衡利弊使用。乙酰半胱氨酸可透过胎盘屏障，妊娠分级 B 级，可安全使用。福多司坦动物实验有引起发育迟缓，需权衡利弊后使用。
5）抗组胺药
一代抗组胺药马来酸氯苯那敏，具有穿透血脑屏障、渗透入中枢神经细胞与组胺受体结合的能力，同时具有抗胆碱作用，有助于减少分泌物、减轻咳嗽症状。氯苯那敏妊娠分级 B 级。二代抗组胺药氯雷他定妊娠分级 B 级。中国疾病控制中心对国家出生缺陷预防研究数据进行分析，在妊娠早期使用氯雷他定的母亲中，男性后代发生 2 或 3 度尿道下裂的风险未升高。因此，在妊娠期氯雷他定是安全的。西替利嗪妊娠分级 B 级，啮齿类妊娠动物研究结果显示是安全的，尽管使用的剂量高于临床应用剂量，未显示致畸性或胎儿宫内发育迟缓的迹象，但妊娠前3个月不推荐使用。其余苯海拉明和异丙嗪均不常规推荐使用。
6）清热解毒中成药
蒲地蓝口服液、蓝芩口服液、连花清瘟孕妇慎用，建议在医生或药师指导下使用。抗病毒颗粒孕妇禁用。
（三）备孕期抗流感病毒药选择
根据《流行性感冒诊疗方案（2022年版）》[1]，重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予经验性抗流感病毒治疗。发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。非重症且无重症流感高危因素的患者，应当充分评价风险和收益，考虑是否给予抗病毒治疗。
对于妊娠或有可能妊娠者而言，流感可能与胎儿不良结局风险增加及孕产妇并发症和死亡风险增加有关。观察性研究表明，与不治疗或延迟开始抗病毒治疗的住院流感孕妇相比，早期抗病毒治疗可提供更好的临床结局。多项队列研究及奥司他韦上市后的资料分析评估了妊娠期间奥司他韦的安全性，尚未发现奥司他韦会对孕产妇或其婴儿造成伤害，因此推荐孕妇首选奥司他韦进行抗病毒治疗[1]。其余品种均缺乏相关数据。
（四）备孕期抗肺炎支原体药物选择
用于肺炎支原体治疗的药物主要有三类[2]：大环内酯类、氟喹诺酮类和四环素类，大环内酯类妊娠分级为B级、氟喹诺酮类和四环素类妊娠分级C/D级，妊娠和有可能妊娠的妇女均禁用。
总之，针对备孕期（或有可能妊娠）这一特殊人群，感冒、流感和支原体感染后的治疗应加以重视和关注，需要到正规医疗机构咨询医生或药师后选药。
总的原则可参考妊娠患者用药，以确保用药安全。推荐采用疗效肯定、不良反应小且妊娠分级安全的药物，避免使用尚难确定不良影响的新药。小剂量有效的避免使用大剂量，单药有效的避免联合用药。应尽量避免使用对胎儿有影响的药物。如应用可能对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊后决定是否用药，若病情急需，应用肯定对胎儿有危险的药物，应告知并签署知情同意书，或行MDT讨论或先终止再用药。
参考文献：
[1]吕菁君,赵光举,赵宏宇,等.成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022版)[J].中国急救医学,2022,42(12):1013-1026.
[2]儿童支原体肺炎诊疗指南（2023年版）.
本文原文来自网易新闻