羟氯喹治疗IgA肾病有效，但一定要注意这些事！

羟氯喹治疗IgA肾病有效，但一定要注意这些事！

IgA肾病是一种由免疫介导，由易感基因和不利的外界环境共同导致的肾小球疾病。简单说来，就是有的人基因决定了他更容易出现免疫异常，在遇到不利环境（例如感染等）时，激活了他异常的免疫反应，形成了免疫复合物沉积在肾小球里，导致进一步的免疫损伤，最终破坏肾小球的结构。多种免疫细胞（如B细胞、T细胞和细胞因子参与到了这个过程中。

而免疫抑制剂，顾名思义，可以抑制人体的免疫反应，自然也包括导致IgA肾病的异常免疫反应，因此可以用于治疗IgA肾病等肾脏疾病。

羟氯喹就是一种免疫抑制剂，具体来说，羟氯喹可抑制B细胞的激活，抑制TNF-α、IL-6、INF-y等细胞因子产生，抑制CD4 T细胞的分化，从而减少IgA肾病免疫过度激活导致的免疫复合物沉积。

一开始羟氯喹是治疗疟疾的药物，后来它在一些风湿免疫相关疾病中的免疫抑制作用被发现，如今多项研究证实，羟氯喹具有确切的IgA肾病疗效。

例如这项随机对照试验，纳入了最优剂量RAAS抑制剂（沙坦类、普利类药物）治疗后，每天尿蛋白排泄量仍在0.75~3.5g的IgA肾病患者。

这个研究发现，使用100~200mg羟氯喹治疗6个月后，患者的尿蛋白水平下降了48.4%。

羟氯喹治疗2个月、4个月和6个月时，蛋白尿下降>50%的患者比例均明显高于服用安慰剂的患者。

因此，最新的IgA肾病治疗和管理专家共识推荐了羟氯喹。

但是，羟氯喹也存在一些毒副作用，因此在应用前需要仔细评估，确定患者适合使用羟氯喹时才启动治疗。

专家共识建议的是，经优化支持治疗后，比如已经吃了最大耐受剂量的沙坦类或者普利类药物，但仍存在尿蛋白（24小时尿蛋白的量超过0.75 g）的 IgA肾病患者，可考虑给予羟氯喹治疗，但患有视网膜病变的人不能使用。

需要注意，由于羟氯喹可能会导致肾小管间质损伤加重，IgA肾病患者在使用羟氯喹治疗时需要密切监测肾功能，如肾功能恶化需要及时停用。

此外，羟氯喹具有比较明显的胃肠道不良反应，例如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，因此吃羟氯喹时，建议随餐服用，可以减少胃肠不适。

也有一些患者吃了羟氯喹后，出现了皮肤色素沉着，也就是变黑了，但控制肾病病情更加重要，此时不必停药。

患者担心比较多的是羟氯喹在眼睛方面的毒性，比如看东西模糊、视网膜病变，最严重的甚至可能失明，但总体来说，羟氯喹导致在每天吃羟氯喹的量不超过6.5 mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。

• 例如一个60公斤的成年人，每天吃羟氯喹不超过390mg的话发生视网膜病变的风险并不高，因此不用过分担心，在应用羟氯喹前做好眼底检查即可。

羟氯喹导致的眼部病变一般出现在用药5~10年以上，因此长期用药的患者，还要定期到眼科复查，检查除了基础的视力表测试、色觉检查，还需要进行视野检查以排查早期视网膜病变，眼压检查以判断是否存在青光眼等眼部疾病，以及通过裂隙灯来检查结膜、角膜、虹膜、瞳孔、晶状体、玻璃体等眼部结构，以判断是否结膜炎、角膜炎、白内障等眼部疾病。

出现眼部病变后，及时停药后这些病变是可逆的，但如果发现的很晚、病变进一步发展了，即使停药眼部病变仍有加重的危险。因此，一定要按照医生说的按时检查。

除了定期眼科随访之外，长期应用羟氯喹还需要注意监测以下不良反应：

慢性心脏毒性：在使用了羟氯喹的患者中，有报告心肌病导致心力衰竭的病例，所以应该监测心肌病的体征和症状，比如通过心电图检查是否有心脏传导异常，通过心脏超声检查是否有心室肥大等，如果发生了心肌病需要停药，停药后可能会恢复正常。

骨髓抑制：羟氯喹导致骨髓抑制的风险很低，但既往也有过相关的报道，因此需要定期检查血细胞计数，出现异常的话需要考虑停药。

肌肉病变：有报告在使用了羟氯喹后出现骨骼肌肌病或神经肌病的病例，所以长期吃羟氯喹的患者需要定期检查骨骼肌功能和腱反射，如果出现骨骼肌功能和腱反射降低，应该停药。停药后患者的肌病一般可以好转，但恢复如常则需要多个月。

总的来说，羟氯喹可在支持治疗的基础上，进一步降低IgA肾病患者的尿蛋白水平，但也具有较多毒副作用，因此在应用前医生会仔细评估患者的病情以及身体情况，来决定是否进行羟氯喹治疗。

在服药期间，特别是需要服药5年以上的患者，需要定期进行身体检查以排查不良反应。

• 当然，并不是说前面讲的不良反应都会出现，而且就算出现了，早期处理得当的话也会回复。

因此对于不良反应不必过于担忧，出现了的话也不需要慌张更别擅自停药，要及时跟医生沟通。