华山医院团队重大科研突破登上顶刊：首次发现帕金森病全新治疗靶点，有望延缓病程
华山医院团队重大科研突破登上顶刊：首次发现帕金森病全新治疗靶点，有望延缓病程
近期，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，全球首次发现帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并成功筛选出具有治疗潜力的小分子化合物，有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗手段，将会实现帕金森病病因治疗与症状缓解的双重突破，造福数百万患者。相关研究成果于2月21日在线发表于国际顶级期刊Science（《科学》）。
帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病，正以惊人速度增长。我国患者数占全球半数，预计到2040年全球患者将达1300万。其核心病因是病理性α-突触核蛋白的异常聚集，这种"毒性蛋白"不仅破坏神经元功能，更会像多米诺骨牌般在脑内扩散，导致运动迟缓、震颤、认知衰退等症状。现有疗法仅能缓解症状，无法阻止病情恶化。
研究团队通过基因分析发现FAM171A2基因与疾病风险相关。郁金泰教授介绍，深入研究发现该蛋白在患者脑内异常增高，且与毒性蛋白含量正相关，它像"智能搬运工"精准识别并运输毒性蛋白进入神经元。动物实验则证实，阻断该蛋白可有效延缓疾病进展。
郁金泰教授团队进行科研实验
借助人工智能技术，团队从7000多种化合物中锁定一种特殊小分子，能有效阻断FAM171A2与毒性蛋白结合。这种药物可在临床前阶段介入，比现有疗法提前十余年干预病程。
帕金森病患者在出现运动症状之前十几年，大脑内就已存在α-突触核蛋白病理，本次研究发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2以阻断病理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病进展。
此外，开发靶向FAM171A2新药还可补充目前在临床期改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗、在临床晚期用脑起搏器的神经调控治疗手段，构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系。这不仅将为数以百万计的帕金森病患者带来福音，更标志着我国生物医药领域在帕金森病的“原创靶点发现-机制解析-产品开发”这一全链条自主创新道路上实现了具有里程碑意义的重大突破。
第一排：郁金泰教授（左三），袁鹏教授（左五），刘聪教授（左二），吴凯敏博士（左四）
在这一成果基础上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际专利，并计划在接下来的几年内，集中力量全面、系统地开展寻找治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用，有望建立全球首个能够有效阻断帕金森病进展的创新性治疗手段。
此次发现的蛋白靶点极具创新性，在此之前，学界尚未有关于这一蛋白的任何功能性实验研究，因此进一步明确该蛋白在神经系统的生理和病理功能，还有望给路易体痴呆、多系统萎缩等其他α-突触核蛋白疾病，及阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等其他神经退行性疾病提供新的治疗靶点，这也将作为课题组下一步的研究方向。课题组未来的目标是深入研究靶向FAM171A2的策略，对标如PD-1治疗癌症等一系列“诺贝尔奖”级的工作，力争在治疗神经系统退行性疾病中做出里程碑式的贡献。