地塞米松：抗炎激素的前沿解读与应用
地塞米松：抗炎激素的前沿解读与应用
地塞米松（Dexamethasone，简称DXMS）是一种人工合成的皮质类固醇药物，自1957年首次合成以来，已在临床上广泛应用超过60年。它具有强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，被世界卫生组织列为基本药物之一。本文将从分子结构、性质、合成方法、作用机制及临床应用等多个维度，全面解读这一重要的药物分子。
地塞米松简介
地塞米松是一种肾上腺皮质激素药，主要用于抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗中毒和抗休克等。它于1957年首次由默克公司合成，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单，是基础公共卫生体系必备药物之一。
地塞米松有多种制剂形式，常用的片剂是地塞米松醋酸酯，为白色或类白色结晶性粉末；而地塞米松磷酸钠盐则易溶于水，常作为针剂使用。
分子结构与性质
地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇药物，属于糖皮质激素类。它通过肾上腺皮质制造和分泌的类固醇激素，主要分为糖皮质激素和盐皮质激素两大类，涉及广泛的生理活动，包括压力反应、免疫反应、发炎、糖类代谢作用、蛋白质分解代谢等。
地塞米松的通用性促使世界卫生组织将其列入基本药物标准清单。现已发现地塞米松对风湿性疾病、多种皮肤疾病、严重过敏、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、臀部病、脑肿胀以及结核病（与抗生素合并使用）均有疗效。但是地塞米松有许多副作用，包括引起痤疮、眩晕等。
作用机制及临床应用
地塞米松又名氟美松、氟甲强的松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等，其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿，临床使用较广泛。极易自消化道吸收，其血浆t1/2为190分钟，组织t1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。
地塞米松血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药，抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留和促进排钾作用很轻，可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。
地塞米松在COVID-19中的应用
2020年6月16日，牛津大学宣布，他们一项随机、双盲的临床试验RECOVERY表明，每天使用6mg地塞米松可以将新冠肺炎患者的死亡率降低三分之一，似乎比吉利德瑞德西韦的治疗效果更好。这样的金标准，无疑更增加了结果的可信度。
合成方法
地塞米松的最新合成方式之一是通过11a-羟基-16-环氧孕酮（环氧化物 10）在单纯棒状杆菌的酶提取物作用下1,2-脱氢，得到醌形式的二烯11。由10→11的高效微生物生物转化过程是很难通过化学方法一步完成的。在铬的催化作用下，环氧化物被还原成三烯 12，再经甲磺酰化并同时消除后，得到四烯13。四烯13发生溴化反应生成溴化物14，该反应具有化学选择性，因为其他三个烯烃实际上为烯酮，因此未发生溴化反应。溴化物14在碱性条件下会使溴醇缩合，得到环氧化物15。化合物15与铜酸甲酯经共轭加成反应生成烯醇盐中间体，并在合适位点被氧气氧化后生成甲基化合物16。在中间体16上的环氧键被HF打开生成氟化物17。氟化物17上的甲酮部分被碘化，随后转化为醋酸酯 18，最终水解产生地塞米松。
结语
地塞米松作为一种药物已经有了丰富多彩的“职业生涯”：最初作为抗炎药被发现，现已成为两种口服生物可利用皮质类固醇药物之一；作为麻醉剂和抗过敏药，用来缓解治疗化疗引起的恶心；也用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。其也是降低新冠肺炎患者病死率的有效药物，继续挽救着人类的生命，履行着它的使命。
参考文献
[1]. Chemical Pathways of Corticosteroids, Industrial Synthesis from Sapogenins,2017:1645:15-27.
来源：碳氢数科
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