研究揭示：儿童期起病系统性红斑狼疮患者使用利妥昔单抗后的感染风险
研究揭示：儿童期起病系统性红斑狼疮患者使用利妥昔单抗后的感染风险
利妥昔单抗是一种针对CD20的B细胞单克隆抗体，广泛用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）及其他疾病。然而，成人SLE患者使用该药物后感染率较高，而针对儿童期起病SLE（cSLE）患者的研究相对较少。由于免疫抑制的风险，尤其是在COVID-19疫情后，医生和家长对利妥昔单抗的使用更加谨慎。本研究旨在评估cSLE儿童使用利妥昔单抗后住院感染的发生率，并分析不同年份利妥昔单抗的使用变化趋势。
本研究为回顾性纵向队列研究，纳入了2009年至2021年间在美国Pediatric Health Information System（PHIS）数据库中，年龄为2至21岁的cSLE患者。研究对象必须在住院期间接受至少一剂利妥昔单抗治疗。通过国际疾病分类（ICD）编码识别SLE患者，并记录其接受利妥昔单抗后的感染情况。研究重点关注首次利妥昔单抗使用后12个月内发生的感染住院率，同时评估住院期间同时使用的其他免疫抑制剂对感染风险的影响。数据分析使用Cox比例风险模型进行多变量回归分析，并用Kaplan-Meier曲线评估使用环磷酰胺对再次住院感染的影响。
研究共纳入1567名接受利妥昔单抗治疗的cSLE儿童患者。在首次使用利妥昔单抗后12个月内，219名患者因感染住院，感染发生率为每1000人年140例。最常见的住院感染为细菌性肺炎（n=62），败血症（n=51）和蜂窝织炎（n=32）。COVID-19住院病例共12例，均未导致死亡。整体感染风险与环磷酰胺的合用无显著关联（HR 1.05, 95% CI 0.79至1.39），但伴有狼疮性肾炎的患者感染风险显著更高（HR 1.94, 95% CI 1.43至2.63, p<0.001）。此外，7名患者因感染住院期间死亡，主要死因包括败血症和全身性念珠菌病。利妥昔单抗的使用量自2019年起明显下降，2021年较2019年减少约20%。
按出院年份和住院时间（LOS）列出的接受利妥昔单抗治疗的住院比例
本研究发现，cSLE患者在使用利妥昔单抗后的感染住院率较高，尤其是狼疮性肾炎患者的感染风险显著增加。COVID-19疫情期间，利妥昔单抗的使用量有所下降，但未观察到与COVID-19相关的死亡病例。未来研究应重点关注利妥昔单抗使用与常规免疫抑制药物之间的感染风险差异，以及通过预防性药物和疫苗接种减少感染发生的可能性。这将有助于优化高风险cSLE患者的治疗策略。
参考文献：
Hospitalised infections and rituximab administration among children and adolescents with systemic lupus erythematosus from 2009 to 2021
Lupus Science & Medicine 2024;11:e001210. doi: 10.1136/lupus-2024-001210