NCCN推荐使用硫代硫酸钠降低儿童癌症患者顺铂化疗致听力损失风险

NCCN推荐使用硫代硫酸钠降低儿童癌症患者顺铂化疗致听力损失风险

近日，Fennec Pharmaceuticals宣布，国家综合癌症网络（NCCN）已更新其青少年和年轻成人（AYA）肿瘤学实践指南，推荐使用硫代硫酸钠注射液（Pedmark）来降低接受顺铂治疗的儿科患者发生耳毒性的风险。这一更新基于多项临床试验的证据，显示硫代硫酸钠能显著降低顺铂引起的听力损失风险。

顺铂和其他铂化合物是治疗许多小儿恶性肿瘤的重要药物，但这些疗法可能导致儿科癌症幸存者永久性听力丧失。据统计，约60%接受顺铂治疗的儿童会出现永久性听力损失，这一比例在某些情况下可能高达90%。

Fennec Pharmaceuticals首席执行官Rosty Raykov表示：“使用顺铂化疗是许多儿童癌症病例中不可或缺的治疗选择，但它可能对耳朵有毒，并经常导致永久性和不可逆转的双侧听力损失。”

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年9月批准了硫代硫酸钠，用于降低1个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。这一决定基于SIOPEL 6和COG ACCL0431两项关键临床试验的结果。

在SIOPEL 6试验中，109名标准风险肝母细胞瘤患者被随机分配到6个周期的围手术期基于顺铂的化疗，其中一组使用硫代硫酸钠（n=57），另一组不使用（n=52）。主要结果是Brock≥1级听力损失患者的百分比，在治疗后或至少3.5岁时使用纯音测听法进行评估，以较晚者为准。结果显示，与单独使用顺铂组相比，硫代硫酸钠和顺铂组的听力损失发生率显著降低（33%对63%，未调整的相对风险0.52，95%置信区间0.33-0.81，P=0.002）。

在COG ACCL0431试验中，研究者在美国38个地点招募了125名患有实体瘤的儿科患者。患者被随机分配接受200 mg/m²或更高剂量的基于顺铂的化疗，并伴有（n=49）或不伴有（n=55）硫代硫酸钠。主要结果是根据美国语言听力协会标准的听力损失，在基线和最后一次顺铂给药后4周进行评估。结果显示，实验组中有14名（28.6%）患者出现听力损失，而对照组中有31名（56.4%）患者出现听力损失（P=0.00022）。调整分层变量后，实验组听力损失的可能性明显低于对照组（比值比0.31，95%置信区间0.13-0.73，P=0.0036）。

这一进展为儿科癌症患者提供了一个重要的保护措施，有助于减少顺铂化疗带来的听力损失风险，提高患者的生活质量。