国产原研I类新药恒格列净与达格列净等药一样，降糖机制非常独特

国产原研I类新药恒格列净与达格列净等药一样，降糖机制非常独特

随着药物研究的不断快速发展，对降压药和降糖药不断提出了新的要求：已经不只是停留在降压或降糖这单一的目标上；降压药和降糖药都已经进入了一个崭新的时代：降压或降糖的同时，对机体具有多重保护作用；

对一种降糖药物的好坏，并不完全是以它的降糖效果来判断的；而是以降糖的同时，是否具有心脏、肾脏保护作用，是否对降低心血管疾病风险有益，而且同时具有较小的或可耐受的不良反应作为评价标准；就如同我们判断一种降压药的好坏，不仅仅是看它的降压效果，还要看这种降压药是否对心脑肾等靶器官具有保护作用，是否对降低心血管疾病风险有益；

最近几年陆续上市的新型口服降糖药物——钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），受到临床医生的高度重视的，就是因为这类药物不仅能够有效降低2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，还能对慢性心力衰竭和慢性肾脏病进行有效的治疗，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂成为了“药物界”真正的“跨界明星”

一、独特的通过小便排糖的降糖机制

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，通过减少人体的肾小管对葡萄糖和钠的重吸收，每天可通过小便把70g~80g的葡萄糖排出体外，从而发挥降糖作用，同时具有有一定的降压、降尿酸、降体重的作用；更为重要的是，钠-葡萄糖共
转运蛋白2抑制剂，具有心脏、肾脏保护作用。

二、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的降糖、降压、减重的幅度

研究显示：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂：

• 每日通过小便排出70~80g的葡萄糖；
• 降低HbA1c约0.5%~1.2%；
• 可降低体重0.6~3.0kg（尤其可减少内脏脂肪）；
• 降低收缩压3~5mmHg；
• 降低血尿酸约50μmol/L。

具体到国产原研的恒格列净，相关临床研究数据显示：恒格列净每日可排糖98g；单药可降低HbA1c 1.43%；可降低收缩压 5.6mmHg,舒张压2.6mmHg；平均可以减重2.6kg；

三、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在降糖药物中“地位”

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂是国内外多个糖尿病指南推荐的2型糖尿病患者的一级推荐降糖药物.

2型糖尿病患者如果合并ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）、心血管高危因素、HF（心力衰竭）或合并慢性肾脏病（CKD），则首选药物SGLT2i

四、临床常用的五大列净类药物

在我国，目前临床常用的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂有：达格列净、恒格列净、卡格列净、恩格列净和艾托格列净等五种列净类降糖药；

其中值得一提的是：恒格列净是（全称脯氨酸恒格列净）是我国自主研发的拥有独立知识产权的一类新型口服降糖药，真正的是国产原研新型降糖药；恒格列净日排糖量98g，单药降低HbA1c 1.43%，同时在降压和减重方面都有不错的表现。

五、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂如何使用：

这类药物半衰期相对都比较常，都能达到10个小时以上，一般每天只需服用1次；一般建议早晨服用，因为服用这类药物都有一定的利尿作用，如果晚上服用会导致夜间尿量过多，影响夜间睡眠；

• 恒格列列净：半衰期是9.114个小时，口服后的达峰时间是12个小时；推荐剂量是每天早晨口服5mg；每日最大剂量是10mg；

• 达格列列净：半衰期是12.9小时，口服后的达峰时间是2个小时；推荐剂量是每天早晨口服5mg；每日最大剂量是10mg；

• 恩格列列净：半衰期是12.4小时，口服后的达峰时间是1.5小时；推荐剂量是每天早晨口服10mg；每日最大剂量是25mg；

• 卡格列列净：半衰期是10.613.1个小时，口服后的达峰时间是12个小时；推荐剂量是每天早晨口服100mg；每日最大剂量是300mg；

• 艾托格列列净：半衰期是16.6小时，口服后的达峰时间是1小时；推荐剂量是每天早晨口服5mg；每日最大剂量不建议超过5mg；

六、使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的注意事项

1.需要在医生指导下服药

2型糖尿病的血糖控制是一个终生的事情，如果通过饮食控制和增加运动仍然不能良好控制血糖，那么选择合适的药物长期服药就是必然的选择；只有在医生的指导下，在控制饮食增加运动的基础上长期坚持服用合适的药物才能良好控制血糖；恒格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，只有在医生指导下长期使用才能在控制血糖的同时获得心脏和肾脏的长期获益；

2、服药期间需要多饮水

因为这类药物可引起尿糖显著升高，同时也会有一定的利尿作用；多饮水一方面可以减少泌尿生殖系统的感染风险，另一方面可以减少血容量不足的风险；服药期间主要适当多饮水，同时需要注意个人卫生，加强并保持外阴清洁、卫生；服药期间如果出现尿路感染或生殖道感染，需在医生指导下服用抗菌药物（包括抗真菌药物）等对症治疗，并由医生进行降糖方案的调整；对于老年患者或正在服用呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂的患者，或出现严重呕吐、腹泻的患者更应适注意水电解质平衡，避免出现电解质紊乱和血容量不足的情况发生。

3.严重骨质疏松的患者应慎用

2型糖尿病患者本比一般人群更易骨折，主要骨折部位为髋部、足部和近端股骨。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，会导致血磷偏高而引起骨脆性增大，易发生骨折。对于骨密度降低以及骨折和跌倒风险高的2型糖尿病患者，应慎用。

4、服药期间需要定期检查

服药期间需要定期检查血糖、血压、糖化血红蛋白、电解质、尿常规、尿酮体、尿微量白蛋白等指标；有条件的话也应定期复查骨密度；用药过程中如果出现体重迅速减轻、恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促、意识模糊等症状应及时就医；

总结

恒格列净、达格列净等临床上常用的五种列净类降糖药都是属于钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂，其主要的作用机制是通过小便把体内的葡萄糖排出体外，降糖的同时能够减重、降压，长期使用对心脏、肾脏具有保护作用；其中恒格列净是唯一的国产原研1类降糖新药，具有独立自主知识产权，并于2023年12月份进入了医保目录；希望临床上能够出现更多、更好、更价廉物美的国产原研新药，为广大糖尿病患者提高更多、更好的服务；虽然这类具有很多优势，但是同一些传统的降糖药相比，这类药物上市时间相对较短，仍然需要长时间、大量的临床实践和临床观察来发现一些潜在的获益和不良反应。