港大医学院开发PD-1增强型DNA疫苗取得突破实现六年艾滋病预防及病毒控制

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港大医学院开发PD-1增强型DNA疫苗取得突破实现六年艾滋病预防及病毒控制

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/456da9670462d9d865ce74d38f37b953

香港大学李嘉诚医学院研究团队在艾滋病疫苗研究领域取得重大突破。他们开发的PD-1增强型DNA疫苗在恒河猴模型上展现出卓越效果，实验猴在6年内无需接受抗逆转录病毒治疗就能控制病毒。这一发现为艾滋病的防治带来了新的希望。

研究背景

自1980年代初发现艾滋病以及其致病病原体艾滋病病毒一型（HIV-1）以来，尽管cART疗法可有效抑制病毒复制，但由于HIV-1仍持续存在于潜伏病毒库中，因此要在完全或长期停止服用cART药物的情况下控制HIV-1病毒感染变得困难，这也是40多年来一直困扰科学家的重大难题。

此外，HIV-1病毒基因的高突变性亦增加cART耐药性的风险，从而导致临床病毒抑制治疗失败，而这种特性同时阻碍艾滋病疫苗的研发。因此，研发能够诱导强交叉免疫反应T细胞的疫苗接种策略，将是防治艾滋病的重要手段。

研究方法和结果

研究团队自主研发的PD-1增强型DNA疫苗技术，利用DNA载体编码特定抗原，与可溶性PD-1蛋白融合。早前的小鼠模型研究表明，这个方法可以更有效传递病毒抗原至名为树突状细胞的抗原递呈细胞，对病毒感染和肿瘤的免疫原性和保护效力，均优于传统的DNA疫苗设计策略。而PD-1增强型DNA疫苗能够诱发强大的CD8+ T细胞免疫反应。

2021年，研究团队进行的一项研究，评估在恒河猴模型上PD-1增强型DNA疫苗对抗人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）的潜力。团队为恒河猴接种自主研发的pRhPD1-p27的疫苗后，发现疫苗能够诱导强大且多功能的效应记忆CD8+ T细胞反应，使恒河猴在感染致病性SHIV SF162P3CN后，能够长期抑制病毒血症。

四只已接种pRhPD1-p27疫苗的恒河猴在感染病毒后两年内没有接受cART治疗，能有效抑制病毒。最新的追踪研究显示，有些恒河猴超过六年成功没有在cART治疗下仍能有效抑制病毒。

研究意义

领导这项研究的港大医学院临床医学学院艾滋病研究所所长兼微生物学系讲座教授陈志伟教授表示：“我们创新研发的PD-1增强型DNA疫苗不仅能够有效在恒河猴上诱导多功能效应记忆CD8+ T细胞免疫反应，以预防艾滋病，并且能够在不需要cART治疗下实现长达六年以上持续抑制病毒。这些研究结果令人鼓舞，并证实有需要继续进行临床试验了解PD-1增强型DNA疫苗在不需要cART治疗下控制病毒的原理；此疫苗将来可单独使用或结合其他策略治疗艾滋病病毒感染者。”

若能证实此疫苗在人类身上有同样疗效，HIV-1治疗性疫苗的面世将指日可待。目前，港大医学院团队与深圳市第三人民医院已合作展开一期临床试验，旨在研究于非人类灵长类动物有效的疫苗在人体内的安全性，预计于今年第二季发布实验结果。