NEJM | 食管癌治疗新突破：FLOT方案显著优于术前放化疗
NEJM | 食管癌治疗新突破：FLOT方案显著优于术前放化疗
食管癌是全球第九大常见癌症，每年新增病例超过51万，死亡人数超过44.5万。在高收入国家，食管腺癌的发病率逐年上升。手术是治疗非转移性可切除食管腺癌的主要手段，但仅靠手术治疗，癌症复发率高，5年生存率通常不超过35%。目前，术前放化疗联合手术和围手术期化疗联合手术是两种常见的多模式治疗方法，但哪种方法更优仍存在争议。
研究方法
ESOPEC试验是一项多中心、随机、对照的III期临床试验，旨在比较FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）围手术期化疗与术前放化疗（41.4 Gy放疗联合卡铂和紫杉醇）在可切除食管腺癌患者中的疗效。研究共纳入438名患者，纳入患者年龄≥18岁，经组织学证实为食管腺癌，临床分期为cT1 cN+，cT2–4a cN+或cT2–4a cN0，无远处转移，ECOG评分为0-2，血液、肾脏、肝脏、心脏和肺功能良好，既往未接受过放疗或化疗。患者随机分为FLOT组（221人）：接受FLOT方案的新辅助化疗（手术前4个周期，手术后4个周期），然后进行手术；术前放化疗组（217人）：接受术前化疗放疗（放疗剂量41.4 Gy，联合卡铂和紫杉醇化疗），然后进行手术。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、病理完全缓解率等。
研究结果
经过中位55个月的随访，FLOT组的3年总生存率为57.4%，显著高于术前放化疗组的50.7%（HR=0.70，P=0.01）。FLOT组的3年无进展生存率为51.6%，也显著高于术前放化疗组的35.0%（HR=0.66）。FLOT组的中位总生存期为66个月，而术前放化疗组为37个月。此外，FLOT组的病理完全缓解率为16.7%，高于术前放化疗组的10.1%。
安全性分析
在安全性方面，FLOT组和术前放化疗组的严重不良事件发生率分别为47.3%和41.8%。FLOT组中，58.0%的患者出现了3级或以上的不良事件，而术前放化疗组为50.0%。术后90天死亡率在FLOT组为3.1%，术前放化疗组为5.6%。
结论
ESOPEC试验表明，FLOT围手术期化疗在可切除食管腺癌患者中的总生存期和无进展生存期均显著优于术前放化疗。FLOT方案应被视为这类患者的首选治疗方案。
原始出处
Hoeppner J, et al. 2025. Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer. New England Journal of Medicine 392:323-335.