新鲜出炉：《CSCO乳腺癌诊疗指南2024版》晚期解救治疗更新要点

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新鲜出炉：《CSCO乳腺癌诊疗指南2024版》晚期解救治疗更新要点

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/11174de94dcaf19a7eacf825d0ed1750

《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》是乳腺癌领域最重要的指导规范之一。2024年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，《CSCO乳腺癌诊疗指南2024版》正式发布。本文第一时间就HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗部分更新要点进行介绍。

HER2阳性复发转移乳腺癌解救治疗

图1. 2024 CSCO BC HER2+解救治疗推荐

更新要点

曲妥珠单抗治疗敏感I级推荐：TH+吡咯替尼方案证据级别由2A调整为1A，THP方案证据级别由1B调整为1A
曲妥珠单抗治疗失败：吡咯替尼联合卡培他滨方案推荐级别不变；T-Dxd由II级调整为I级推荐，T-DM1由I级调整为II级推荐
TKI治疗失败：II级推荐中T-Dxd的证据级别由2A调整为1A
HP方案新增皮下制剂推荐

图2. 2024 CSCO BC HER2+解救治疗更新要点

更新解读

曲妥珠单抗治疗敏感人群I级推荐更新基于一项随机对照、多中心、双盲的Ⅲ期PHILA研究结果。研究共入组590例晚期未接受过系统治疗的HER2阳性乳腺癌患者，旨在验证曲妥珠单抗联合化疗的基础上，增加吡咯替尼是否能进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。结果显示：相比对照组（曲妥珠单抗+多西他赛）的10.3个月，试验组（吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛）显著延长患者的无进展生存至24.3个月（HR=0.41，95%CI：0.32-0.53，p＜0.001）。亚组分析表明：无论（新）辅助阶段是否使用过曲妥珠单抗，试验组取得一致的PFS获益，其中（新）辅助阶段使用过曲妥珠单抗的患者中位PFS：NR vs. 9.3个月（HR=0.23，95%CI：0.12-0.46）。安全性方面，试验组并未增加不良反应导致的治疗终止。

图3. PHILA研究设计

图4. PHILA研究的主要研究终点：研究者评估的PFS

图5. PHILA研究的亚组分析：既往是否接受过曲妥珠单抗（新）辅助治疗

随着曲妥珠单抗在早期阶段的广泛使用，PHILA研究结果无疑更贴近当下的临床实践。大小分子联合的双靶方案为（新）辅助曲妥珠单抗经治复发的晚期患者提供了强有力的一线治疗选择。该研究成果于2023年10月在权威期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal，简称BMJ；影响因子：105.7）正式发表，是目前乳腺癌领域中国自主研发药物发表国际期刊中影响因子最高的临床试验。且吡咯替尼联合曲妥珠单抗的大小分子联合方案也已于2023年纳入国家医保目录。综合循证医学证据，临床实践和药物可及性，指南将TH+吡咯替尼方案和THP方案的证据级别均调整为最高的1A级。

曲妥珠单抗治疗失败和TKI治疗失败人群推荐方案的修订以及皮下制剂推荐的新增，则是在循证医学证据基础上更多的结合了临床药物可及性和临床需求的考量。

PHENIX研究结果显示，紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者，吡咯替尼联合卡培他滨，较单用卡培他滨可提高PFS（11.1 vs. 4.1个月，HR=0.18）和OS（34.9 vs. 23.6个月，HR=0.74）。同时，PHOEBE研究显示，在既往接受过曲妥珠单抗治疗后的晚期乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨的PFS优于拉帕替尼联合卡培他滨。基于这两项研究，吡咯替尼联合卡培他滨成为曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准方案之一。PHOEBE研究更新的OS数据显示：对于曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨相较拉帕替尼联合卡培他滨显示出具有临床意义的总生存改善（分别为39.4个月和28.6个月，HR=0.78）。基于以上循证医学证据，结合吡咯替尼的可及性和医保政策，指南继续推荐吡咯替尼联合卡培他滨作为曲妥珠单抗治疗失败人群的优选方案之一。

图6. PHOEBE研究设计

图7. PHOEBE研究的OS数据更新

德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借DESTINY-Breast系列研究，证实了其在HER2阳性晚期乳腺癌二线及后线的疗效优势。由于T-DXd在中国已获批适应症，指南将T-DXd的推荐级别从II级调整为I级推荐。另外，一项纳入曲妥珠单抗和TKI药物治疗失败人群的真实世界研究提示，包括T-DXd在内的新型ADC显著延长了TKI经治HER2阳性患者的PFS。基于该真实世界研究，指南将TKI经治人群T-DXd的证据级别调整为1A级。HannaH研究证实曲妥珠单抗皮下制剂在药代动力学和疗效方面非劣于曲妥珠单抗注射液，皮下制剂可缩短治疗时间，减轻患者负担。因此，指南也增加了曲妥珠单抗皮下制剂的推荐。

总结

2024版CSCO乳腺癌诊疗指南秉承一贯宗旨，基于国情，立足循证，从中国证据到中国标准，为中国乳腺癌患者提供最适合中国人的治疗方案。吡咯替尼作为国产原研best-in-class的抗HER2 TKI药物，自上市以来取得了一系列令人瞩目的临床研究进展。作为乳腺癌治疗“中国标准”的代表药物之一，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和紫杉类的大小分子双靶方案在2023版CSCO BC指南中就已获得曲妥珠单抗治疗敏感人群的I级推荐。随着PHILA研究全文发表于BMJ杂志，以及吡咯替尼一线适应症被纳入国家医保目录，吡咯替尼和曲妥珠单抗的大小分子双靶方案以其优异的疗效和可及性获得广大临床专家的进一步认可，在最新版的指南中获得最高证据级别1A级推荐，充分肯定了吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗地位。

参考文献：