36周降低38%尿蛋白！IgA肾病又一突破性进展，阿曲生坦已在中国提交上市申请

36周降低38%尿蛋白！IgA肾病又一突破性进展，阿曲生坦已在中国提交上市申请

引用

新浪网

1.

https://cj.sina.com.cn/articles/view/5828315414/15b650916019017lby

阿曲生坦是一种内皮素A受体拮抗剂（ERAs），是IgA肾病非免疫类的治疗药物。与它作用机制类似的药物还有Sparsentan、安立生坦。

内皮素-1（ET-1）是人体自身分泌的一种强烈的缩血管活性物质，而慢性肾脏病会促使肾脏产生过多的内皮素-1，内皮素-1与内皮素A受体（ETA）结合后，诱发广泛的肾脏病理生理学效应，包括：

• 足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化
• 出球小动脉收缩和肾小球内压增加
• 肾小管间质损伤和萎缩
• 炎症产生、免疫激活导致的细胞外基质纤维化等。

阿曲生坦通过高效阻止内皮素-1与内皮素A受体的结合，从而阻断这条通路导致的肾脏损伤。

全球III期ALIGN研究

近期，全球顶级医学杂志《新英格兰医学期刊》发表了阿曲生坦的III期临床试验的中期结果。

该临床试验纳入了340例传统治疗效果不佳的IgA肾病患者，患者平均年龄为44.9岁，其中女性占41.1%。IgA肾病的平均持续时间为5.6年，平均eGFR为58.9ml/min/1.73㎡，使用RAS阻断剂等治疗后，尿蛋白控制不佳，平均24小时尿蛋白-肌酐比值（24h-UPCR）为1433mg/g。

随后按照1:1随机分为2组，1组使用阿曲生坦0.75mg 一天一次口服；另一组使用安慰剂。中期结果共分析了270例患者数据。

中期试验分析的结果表明：

• 阿曲生坦组患者，24小时尿蛋白肌酐比平均值从基线时的 1450.2mg/g降低至第36周时的882.2mg/g，平均降幅 38.1%。
• 阿曲生坦组患者的4小时尿蛋白肌酐比在第6周时显著下降，且降幅持续到第36周（见下图）。

阿曲生坦常见的不良反应主要包括：鼻咽炎、外周水肿、贫血、发热、上呼吸道感染、低血压等，大多可以耐受。

关于阿曲生坦的肾功能保护作用也将在后续研究中陆续进行和披露。

2024年11月，阿曲生坦已在中国提交上市申请，并亮相进博会，将成为国内首款针对IgA肾病的非免疫类精准治疗药物。

随着越来越多新药开展临床研究进行，陆陆续续会上市更多新药，IgA肾病的预后必将逐渐改善！肾友小伙伴们好好保重，坚持，加油！

参考文献：

1.Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2024 Oct 25.