著名学者评述闵军霞/王福俤脂肪肝铁死亡封面论文
著名学者评述闵军霞/王福俤脂肪肝铁死亡封面论文
近日,国际著名肝病学者意大利米兰大学Luca Valenti教授在《Science Bulletin》在线发表题为“SLC7A11 transporter maintains critical nonessential amino acids levels to hamper ferroptosis during MASLD progression”的长文亮点评述。该评论主要讨论了氨基酸转运蛋白SLC7A11在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)进展中的作用机制,深度解读和充分肯定了闵军霞/王福俤教授团队的相关研究发现。
研究背景与意义
Luca Valenti教授的评论首先回顾了MASLD的研究背景,指出铁死亡在其中发挥作用,而SLC7A11作为调控铁死亡的重要基因,其在MASLD中扮演的角色还不明确。闵军霞/王福俤团队的研究通过系统研究揭示了SLC7A11在MASLD发生发展中的重要作用,这一发现对于理解MASLD的发病机制具有重要意义。
研究方法与发现
闵军霞/王福俤团队采用了一系列先进的研究方法,包括人类肝脏组织的SLC7A11免疫组化、Slc7a11全身敲除小鼠、Slc7a11肝脏特异性敲除及过表达小鼠,以及多种膳食诱导MASLD模型。通过生化指标检测、RNA-Seq、非靶向代谢组学及氨基酸靶向组学等方法,研究团队揭示了SLC7A11通过影响非必需氨基酸(如半胱氨酸、丝氨酸及谷氨酸)水平来调控铁死亡与肝病的机制。
研究的惊奇发现是,无论是SLC7A11的敲除还是过表达,都会加重MASLD。这一发现打破了传统认知,为MASLD的治疗提供了新的思路。
未来展望
Luca Valenti教授在评论中提出了几个重要的研究方向:
精准调控SLC7A11活性:鉴于Slc7a11基因敲除和过表达都会导致小鼠模型中ROS损伤,未来需要进一步探索如何精确调控SLC7A11活性,以开发更有效的治疗方法。
膳食补充丝氨酸:研究发现膳食补充丝氨酸可能是缓解MASLD患者铁死亡的一种更有效且副作用更少的新方案。
丝氨酸/谷氨酸比值作为生物标志物:研究发现的丝氨酸/谷氨酸比值可成为MASLD的生物标志物,后续需要通过在大队列MASLD与健康对照组中测量这两种氨基酸,从而可确定区分疾病严重程度和监测针对铁死亡治疗效果的参考范围。
作者简介
Luca Valenti教授是意大利米兰大学著名肝病学者,拥有36,053次论文引用,h-index高达90。他的评论不仅对闵军霞/王福俤团队的研究进行了深入解读,更为MASLD的研究方向提供了重要指导。
参考文献
Elia Casirati and Luca Valenti. SLC7A11 transporter maintains critical nonessential amino acids levels to hamper ferroptosis during MASLD progression. Science Bulletin, https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.01.014
Jie Shen(沈洁)#, Enjun Xie(谢恩军)#, Shuying Shen(沈舒颖)#, Zijun Song(宋秭君)#, Xiaopeng Li, Fudi Wang*(王福俤) , Junxia Min*(闵军霞). Essentiality of SLC7A11-mediated nonessential amino acids in MASLD. Science Bulletin 2024 Dec 15;69(23):3700-3716. doi: 10.1016/j.scib.2024.09.019.
原文链接
评述全文免费下载链接:https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.01.014
闵军霞/王福俤研究论文全文免费下载链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927324006698