【金秋计划】四君子汤减轻溃疡性结肠炎小鼠炎症和肠上皮屏障损伤并调节肠道微生物群

【金秋计划】四君子汤减轻溃疡性结肠炎小鼠炎症和肠上皮屏障损伤并调节肠道微生物群

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、弥漫性、非特异性炎症性疾病，其病因尚不清楚。目前各种治疗药物如免疫调节剂、氨基水杨酸、糖皮质激素、生物制剂，甚至手术，已被用于治疗UC。然而，这些治疗策略往往伴随着不良反应、耐药性和不理想的临床疗效。因此，寻找一种新颖、安全、有效的治疗方法势在必行。

从中医角度看，脾虚是UC的主要病因。四君子汤对脾胃气虚有较强的治疗作用，是具有代表性的经典方剂。基于此，近年来四君子汤被广泛应用于中医临床治疗UC。然而，四君子汤在现代医学中的药理作用机制尚不完全清楚，限制了其临床应用。

研究目的

观察四君子汤对急性UC小鼠的治疗作用，探讨其潜在的药理机制。

研究方法

采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由灌胃法建立UC小鼠模型。通过评价临床参数、结肠形态、组织病理学、炎症因子含量、肠上皮屏障蛋白表达水平、肠道菌群平衡状态的变化，分析四君子汤对小鼠UC的缓解作用。最后，通过多元统计分析来阐明炎症因子、肠上皮屏障蛋白和肠道微生物群之间的关系。

研究结果

四君子汤能明显缓解UC的临床表现，降低DAI评分，减轻结肠损害。此外，四君子汤还能显著抑制IL-6、IL-1β、TNF-α，提高occludin和ZO-1的表达水平。随后，进一步的研究表明，四君子汤可以改变肠道菌群的稳态。四君子汤对另枝菌属（Alistipes）、阿克曼氏菌（Akkermansia）、螺菌属NK4A136组（Lachnospiraceae _ NK4A136 _ group）等细菌均有调节作用。最后，多变量统计分析表明，关键肠道微生物与炎症因子和肠上皮屏障蛋白密切相关。

结论

四君子汤对UC有明显的预防和治疗作用。其机制与通过调节肠道菌群改善炎症和肠上皮屏障损伤密切相关。