儿童克罗恩病饮食治疗：排除饮食 部分肠内营养更有助于维持长期缓解
儿童克罗恩病饮食治疗：排除饮食 部分肠内营养更有助于维持长期缓解
在儿童成长的关键阶段，克罗恩病的出现不仅带来持续的腹痛、腹泻等不适，其引发的消化吸收障碍可能干扰正常生长发育，影响整体健康状况和生活质量。
目前，克罗恩病治疗主要依赖免疫抑制剂和生物制剂。然而，这些药物长期使用可能会使儿童面临更严重的不良反应，且部分患者对此反应不佳。
近年来，克罗恩病排除饮食（CDED）逐渐受到关注，这种饮食模式注重营养均衡摄入，确保儿童能够获得全面的微量营养素，支持其生理功能和生长发育。
近期，发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志上的一项研究论文显示，改良CDED结合部分肠内营养（PEN）维持儿童克罗恩病缓解方面具有良好的效果，且在长期随访中显示出良好的耐受性和依从性。
CDED是一种循序渐进、分阶段逐步放宽的高蛋白、低动物脂肪、低红肉类、低麸质、低添加剂饮食的饮食方案。其核心理念是通过排除可能引发炎症的食物成分，减少对肠道的刺激，从而诱导轻中度克罗恩病患者的缓解，并在一定程度上维持长期缓解。
这项多中心随机对照试验中，共纳入了56名8～18岁轻中度至重度克罗恩病患者，并将其随机分为CDED组和EEN组。
开始时，两组均接受EEN治疗（诱导缓解阶段）。2周后，研究者们观察到CDED组和EEN组早期响应率都达到了84%，表示在初始EEN治疗能迅速改善两组患者的症状，显示出良好的早期效果。
诱导缓解阶段结束后，CDED组的患者进入CDED+部分肠内营养（PEN）的三个饮食阶段，持续至第24周。这三个阶段逐步放宽饮食限制，让患者逐渐适应更多种类的食物，同时继续补充PEN以确保充足的营养摄入。
EEN组的患者则继续接受6周的EEN。之后，EEN组患者逐渐恢复正常饮食，但在此过程中继续接受部分肠内营养（PEN），直至第24周。
CDED组和EEN组患者在第4周时可以开始使用免疫调节剂，以帮助维持缓解状态（图1）。
图1 研究组间免疫调节剂使用情况随时间的比较
缓解维持与营养改善
在第14周时，研究者们观察到，CDED组中70%达到无糖皮质激素缓解，而EEN组为61.5%（P=0.5），虽然差异未达到统计学意义，但CDED组的缓解率仍然高于EEN组（图2）。
图2 CDED+PEN组和EEN组在第14周时的持续缓解情况
此外，CDED组患者的体重指数（BMI）Z评分在第24周时显著改善，而EEN组则没有明显改善（图3）。这表明CDED+PEN疗法不仅能够维持患者的病情缓解，还能促进其生长发育，改善营养状况。
图3 BMI Z评分随时间的变化
尽管CDED的长期饮食限制可能会影响患者的营养摄入，但通过合理的饮食指导和营养补充，这一问题可以得到有效解决。
炎症标志物变化
在炎症标志物方面，粪便钙卫蛋白（FCP）是评估肠道炎症的重要指标。研究结果显示，在第14周时，CDED组中50%的患者FCP水平低于250 µg/g，而EEN组仅为10%（P=0.03）。
到了第24周，CDED组中78%的患者FCP水平较基线降低了50%以上，而EEN组为60%（P=0.3）。此外，CDED组患者的血清C反应蛋白（CRP）水平也随着治疗的进行而显著下降（图3）。
CDED+PEN疗法能够显著降低患者的肠道炎症水平，可能因为CDED限制了可能引发炎症的食物成分，减少了肠道对这些成分的免疫反应，从而降低了炎症标志物的水平。同时，PEN的补充也为肠道提供了必要的营养支持，促进了肠道黏膜的修复和愈合。
长期随访结果
在长达52周的随访中，研究者发现，CDED组患者中有27%在第52周时仍然维持在缓解状态，而EEN组为23%（P=0.75）。虽然两组之间差异没有统计学意义，但这一结果仍然显示出CDED+PEN疗法在长期维持缓解方面的潜力。
此外，对于那些在第8周达到临床缓解的患者，CDED组中有78%能够维持缓解至第24周，而EEN组为64%（P=0.15）。
对于克罗恩病这种慢性且易复发的炎症性疾病而言，维持长期缓解具有至关重要的意义。CDED+PEN治疗所展现的持久疗效，为患者提供了更为稳定的生活质量保障，有效减轻了因复发而带来的痛苦和治疗负担。
参考文献
SIGALL BONEH R, NAVAS-LÓPEZ VM, HUSSEY S, et al. Modified Crohn's Disease Exclusion Diet Maintains Remission in Pediatric Crohn's Disease; Randomized Controlled Trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, S1542-3565(24)01131-5. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.12.006.