无丝氨酸/甘氨酸饮食：肿瘤治疗新策略

无丝氨酸/甘氨酸饮食：肿瘤治疗新策略

近日，四川大学华西医院马学磊、石虎兵等研究团队在肿瘤代谢与免疫治疗领域取得重要突破。研究团队发现，无丝氨酸/甘氨酸饮食（-SG饮食）不仅能抑制肿瘤生长，还能增强抗肿瘤免疫。这一发现为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。

肿瘤细胞具有高度的代谢活性，依赖外源性丝氨酸、甘氨酸等氨基酸支持其生长、增殖和转移。这一过程主要由厌氧糖酵解驱动，产生大量乳酸，促进免疫抑制微环境的形成。乳酸的大量累积会刺激肿瘤相关巨噬细胞向M2表型极化，抑制CD8+ T细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性，减少肿瘤微环境（TME）内CD4+和CD8+ T细胞的浸润，并为肿瘤浸润调节性T细胞（Tregs）提供代谢支持。

研究团队通过结直肠癌CT26细胞的体外和体内实验，探讨了-SG饮食的抗肿瘤作用及其对肿瘤微环境的影响。研究发现，-SG饮食能显著抑制结直肠癌的生长，并促进细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）的累积，从而增强抗肿瘤免疫。这种饮食模式能显著降低血液中的丝氨酸和甘氨酸水平，阻碍它们被肿瘤细胞吸收，从而抑制肿瘤生长。同时，-SG饮食还能诱导肿瘤细胞释放趋化因子（例如CCL5、CXCL11），将CD8+ T细胞招募到肿瘤部位，并增强其靶向肿瘤的能力。

研究团队还首次揭示了PD-L1乳酸化修饰是肿瘤细胞逃避免疫攻击的一种新机制。PD-L1乳酸化修饰能延缓肿瘤细胞中PD-L1的降解，从而促进肿瘤免疫逃逸。这一发现为理解肿瘤免疫逃逸机制提供了新的视角。

更令人振奋的是，研究团队基于这一基础研究成果，研发了丝/甘氨基酸剥夺饮食产品（专利号：CN114947139A），并开展了国际上首个成功的氨基酸代谢产品临床试验（ChiCTR2300067929）。试验结果表明，-SG饮食在调节全身免疫方面是安全可行的，对晚期实体瘤患者具有潜在治疗效果。这一发现提示，将-SG饮食与免疫疗法相结合，可能是未来肿瘤治疗的新策略。

该研究已被选为Cell Metabolism期刊封面文章，充分体现了其重要的科学价值和临床意义。