首个！创新ADC「维恩妥尤单抗」在中国获批
首个！创新ADC「维恩妥尤单抗」在中国获批
8月19日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，安斯泰来公司递交的Nectin-4靶向ADC药物维恩妥尤单抗上市申请已获得批准，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这是全球首个获批的Nectin-4靶向ADC药物，也是首个在国内获批的同类药物。
截图来源：NMPA官网
Nectin-4是位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达。维恩妥尤单抗是直接作用于Nectin-4的同类首创的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和辉瑞旗下Seagen公司联合开发。
非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。此前，该药已在美国、日本和欧盟获批治疗尿路上皮癌。
维恩妥尤单抗在中国的上市申请是基于一项在中国开展的单臂、开放标签、多中心的II期桥接临床试验——EV-203试验（NCT04995419）数据。该试验旨在评估维恩妥尤单抗治疗既往接受PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的中国患者的有效性、安全性和药代动力学特征。研究共招募了40名中国患者，主要终点是独立审查委员会(IRC)确认的客观缓解率(ORR）。
在2023年ASCO大会上，研究人员曾公布了EV-203的试验结果。数据显示：
- IRC确认的ORR为37.5%；最佳总体反应为1名(2.5%)患者完全缓解，14名(35.0%)患者部分缓解；研究者评估的ORR为42.5%。
- 研究者评估的DCR为82.5%，IRC评估的DCR为72.5%。研究者和IRC评估的中位DOR均未达到。
- 研究者评估的中位PFS为4.24个月，IRC评估的中位PFS为4.67个月。中位随访时间为6.5个月，中位OS未达到。
- 安全性方面，大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级。
EV-203试验研究总览图
截图来自：Insight数据库官网
EV-203结果表明，维恩妥尤单抗具有良好的效益风险特征，在中国接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中表现出有意义的临床活性和可控的安全性。
值得一提的是，安斯泰来已于2024年3月在中国递交了维恩妥尤单抗的第2项适应症上市申请：联合PD-1抗体帕博利珠单抗用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。Insight数据库预测该申请有望于2025年第三季度获批。
根据Insight数据库，目前国内有十多个Nectin-4靶向ADC项目在开发中。维恩妥尤单抗之外，研究进度最快的是迈威的9MW2821，正在开展治疗尿路上皮癌的Ⅲ期临床。此外，恒瑞的SHR-A2102、石药集团的SYS6002、科伦博泰的SKB410、德烽药业/Adcentrx的ADRX-0706、百奥泰的BAT8007也已进入临床阶段。
Nectin-4靶向ADC国内研发进度概览
截图来自：Insight数据库官网