国内首款！CK1α分子胶蛋白降解剂抗癌新药GLB-001获批临床
国内首款！CK1α分子胶蛋白降解剂抗癌新药GLB-001获批临床
2024年4月1日，CDE官网显示，杭州格博生物医药有限公司自主研发并拥有全球自主知识专利的抗癌新药GLB-001，正在开展治疗髓系恶性肿瘤的I期临床研究，招募髓系恶性肿瘤患者入组参加临床试验。
髓系恶性肿瘤的适应症包括：真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（post-PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（post-ET MF）。
GLB-001介绍
GLB-001是一种口服的强效和选择性酪蛋白激酶1a(CK1a)分子胶降解剂，也是国内首款进入临床开发阶段的CK1α分子胶蛋白降解剂，它能促使CUL4/DDB1/CRBN/RBX1 E3泛素连接酶复合物(CRL4CRBN)针对CK1a进行泛素化，诱导 CKla 的降解，继而引发p53信号的激活，导致肿瘤细胞的细胞周期停止和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用[1]。
GLB-001获批上市相似产品
目前，与GLB-001作用机制相似获批上市的分子胶药物有来那度胺等。
来那度胺是沙利度胺的结构类似物，具有肿瘤杀伤、免疫调节、抗血管新生和调节骨髓瘤微环境等作用，属于第二代免疫调节剂。目前，来那度胺已经成为不适合接受自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤（ＭＭ）成年患者的一线治疗药物，在美国还获批用于骨髓增生异常综合征（MDS）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）等血液系统恶性肿瘤的治疗[2]。
据了解，来那度胺已经纳入国家医保，医保报销适应症包括：
- 与地塞米松合用，治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者。
- 与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
- 与利妥昔单抗合用，治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(1-3a级)成年患者。
更多临床研究项目汇总
目前国内还有多个血液肿瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[3]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
项目 | 适应症 | 要求 |
|---|---|---|
重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁；2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
克耐替尼（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
CT-1530（BTK抑制剂） | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗，未用过BTK抑制剂 |
奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治或者经治 |
泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且＜70岁；2.未经治疗 |
XNW5004片（EZH2 抑制剂） | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.复发难治型 |
CD52单抗 | T 幼淋巴细胞白血病、外周T淋巴瘤 | 1.年龄18~70岁；2.标准治疗失败 |
HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
IMM0306（CD47/CD20） | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
HMPL-689（PI3Kδ异构体抑制剂） | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性；二线治疗后复发、未缓解或进展 |
HMPL-760 | 套细胞、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发难治，既往是否接受过其它BTK抑制剂均可 |
HMPL-760 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 复发/难治DLBCL患者 |
CAR-T | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
CD19/CD20/CD22三靶点car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁；2.至少一线治疗 |
CAR-T | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁；2.复发或难治性 |
CAR-T | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.接受过标准治疗 |
TRS005（CD20-ADC药物） | 套细胞淋巴瘤、滤泡转弥漫大B，或霍奇金转弥漫大B | 1.至少两个标准治疗 |
ICP-248（BCL2抑制剂） | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁，2.患者既往使用过CD20（CLL/SLL患者除外） |
HX009（CD47/PD-1双抗） | 外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型，包括：蕈样霉菌病（MF）或塞扎里综合征（SS）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL） | 1.18-75岁；2.复发/难治性 |
PSB202（CD20和CD37双抗） | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
XY0206片（FLT3抑制剂） | FLT3-ITD突变急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
IDH1抑制剂 | IDH1或IDH2急性髓系白血病 | 复发或难治性 |
HYML-122片（FLT3抑制剂） | FLT3-ITD突变急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
CAR-T | 急性髓系白血病 | 1.18~70 岁 |
CAR-T细胞免疫治疗 | M5 | 1.18-75岁；2.复发或难治性 |
QLF32101片 | 急性髓系白血病 | 1.≥18岁；2.复发难治性 |
PBSS1113片 | 急性髓系白血病 | 1.18~70 岁2.复发难治性 |
CD47单抗 | 骨髓增生异常综合征 | 1.18-75岁，2.复发难治型 |
CAR-T | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
GR1803(CD3/BCMA靶向) | 多发性骨髓瘤 | 1.18-75岁；3.经过三线治疗 |
CAR-T | 急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 要CD7阳性,经过标准治疗 |
CAR-T | B急性淋巴细胞白血病 | 1.3-21岁，2.复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
参考文献：
- 杭州格博生物医药有限公司.
- 梁笑笑.免疫调节剂来那度胺个体化治疗研究进展[J].中国医院药学杂志２０２２年５月第４２卷第１０期：1066-1070.
- 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.