使用可以显著降低尿蛋白的非奈利酮，至少要知道这些问题！

使用可以显著降低尿蛋白的非奈利酮，至少要知道这些问题！

非奈利酮是一种新型的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂，可以用于治疗多种肾病。本文将详细介绍非奈利酮的作用机制、临床效果以及使用注意事项。

非奈利酮是一种新型的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂，可以用于治疗多种肾病。
非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂，听起来非常复杂，其实可以拆分来看。
✦
·
“非甾体类”指的是非奈利酮的化学结构，“甾体”是一种结构特殊的天然化合物，而非奈利酮不含有这个结构，因此叫“非甾体”。
✦
·
“选择性”指的是非奈利酮的作用特点，它针对后面说的“盐皮质激素受体”，而对其他类似的受体例如糖皮质激素受体、雄激素/孕激素受体的亲和力很低。
✦
·
“盐皮质激素”是肾上腺皮质分泌的一种激素，其中醛固酮是作用最强的一种盐皮质激素，与它们的“受体”结合之后，发挥促进肾小管重吸收钠和水并排出钾的作用。
当醛固酮分泌过多、活性过强时，会重吸收过多的水和钠，排出过多的钾，进而导致高血钠、低血钾和碱中毒，且与心血管疾病和慢性肾病发展过程中的炎症和纤维化息息相关。
✦
·
而“拮抗剂”可以抑制盐皮质激素对身体的不利作用，进而发挥心肾保护的作用。
✦
理论上非奈利酮确实可以治疗慢性肾病，它的实战效果怎么样呢？临床试验的结果显示，非奈利酮不负众望，表现出良好的肾病治疗效果。

基于非奈利酮在糖尿病患者中的研究结果，2022年我国药监局已批准非奈利酮用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者。
而在非糖尿病患者中，非奈利酮同样有效。
例如这项研究，纳入了16例中国慢性肾病患者，病因包括了IgA肾病、膜性肾病、多囊肾、过敏性紫癜性肾炎等。
✦
·
结果显示，在非奈利酮治疗1个月后，患者的尿蛋白肌酐比（UACR）即显著降低，治疗3个月后水平进一步降低，与治疗前相比降低了44.5%。
✦
·
患者的估计肾小球滤过率（eGFR）变化不大，治疗前平均是80.16 mL/min/1.73m2，治疗1个月是80.72，3个月是83.45。
✦
·
另外该研究观察到非奈利酮对患者血钾的影响很小，没有患者出现高血钾。
✦
更大规模的、关于非奈利酮治疗非糖尿病患者慢性肾病的临床研究（FIND-CKD）尚在进行中。
药物联用问题
另外很多患者关心，临床中还有很多可以降低尿蛋白的药物，例如大家比较熟悉的普利类、沙坦类以及列净类的药物，非奈利酮能不能和这些药物一起吃呢？
非奈利酮与普利类或沙坦类
可以一起吃。
吃普利类或沙坦类药物的患者，加用非奈利酮后尿蛋白可以进一步降低，但在一起吃时，要注意监测患者的血压、血钾以及肌酐，因为非奈利酮和普利类/沙坦类都具有一定降低血压、升高血钾的作用，且在刚开始使用时，都可使血肌酐暂时性升高。
非奈利酮与列净类
可以一起吃。
研究数据显示，同时吃非奈利酮和列净类药物，不仅降低尿蛋白的效果更好，发生高血钾的风险还降低了。
最新的国际慢性肾病权威指南《KDIGO 慢性肾脏病评估和管理临床实践指南》明确推荐，列净类和非奈利酮可以联合用于合并糖尿病的慢性肾脏病患者。
注意事项
✦
·
虽然服用非奈利酮后发生高血钾的风险并不算高，但仍应该在使用前测量血钾，血钾水平本身就较高的患者就不要应用非奈利酮了；
在应用过程中也要规律监测血钾水平，如发生高血钾（＞5.5mmol/L）则需要停药。
✦
·
有一些药物也会升高血钾，例如保钾利尿剂等，非奈利酮和它们一起应用会进一步升高发生高血钾的风险。
因此在使用非奈利酮前，要告知医生你平时在服用的各种药物，由医生评估是否要调整治疗方案。
✦
·
葡萄柚或葡萄柚汁可能会影响非奈利酮的效果，因此需要避免在用药期间食用。
✦
·
另外还有一些事项，应用各种治疗药物时都应注意，包括要遵医嘱用药，不要自行更改药物剂量或擅自停药；
服药过程中如有任何不适，要及时跟医生沟通；
不要忽视生活方式管理，包括低盐低脂的健康饮食，戒烟戒酒，不要熬夜，适当锻炼等。
✦
参考文献
[1]Zhou L, Li W. Effectiveness and safety of finerenone in Chinese CKD patients without diabetes: a retrospective, real-world study. Int Urol Nephrol. 2024 Jul 10. doi: 10.1007/s11255-024-04142-1. Epub ahead of print. PMID: 38985246.
[2]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803.
[3]Mårup FH, Thomsen MB, Birn H. Additive effects of dapagliflozin and finerenone on albuminuria in non-diabetic CKD: an open-label randomized clinical trial. Clin Kidney J. 2023 Sep 26;17(1):sfad249. doi: 10.1093/ckj/sfad249. PMID: 38186886; PMCID: PMC10768792.
[4]Heerspink HJL, Agarwal R, Bakris GL, et al. Design and baseline characteristics of the Finerenone, in addition to standard of care, on the progression of kidney disease in patients with Non-Diabetic Chronic Kidney Disease (FIND-CKD) randomized trial. Nephrol Dial Transplant. 2024 Jun 11:gfae132. doi: 10.1093/ndt/gfae132. Epub ahead of print. PMID: 38858818.