突破性鼻腔疗法可清除阿尔茨海默病致病蛋白
突破性鼻腔疗法可清除阿尔茨海默病致病蛋白
得克萨斯大学医学部（University of Texas Medical Branch，UTMB）领导的科研团队在阿尔茨海默病治疗领域取得重大突破。他们开发出一种新型鼻喷剂，能够有效清除大脑中的有毒tau蛋白，为阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的治疗带来了新的希望。
研究团队开发的这种鼻喷剂，其核心成分是一种名为TTCM2的构象特异性单克隆抗体。这种抗体能够精准识别并清除大脑中异常聚集的tau蛋白。在阿尔茨海默病及其他tau蛋白病中，tau蛋白会异常聚集形成缠结，破坏神经元功能并导致认知能力下降。
研究团队通过将TTCM2装载到胶束（TTCM2-ms）中，并通过鼻内途径给药，实现了抗体的有效递送。实验结果显示，这种鼻腔给药方式能够使TTCM2-ms快速进入大脑，并精准靶向细胞内的tau蛋白聚集体。更重要的是，单次鼻内给药就能有效清除病理性tau蛋白，提高突触蛋白水平，并改善老年tau蛋白病小鼠的认知功能。
研究还揭示了这种疗法的作用机制。TTCM2-ms通过三部分基序包含蛋白21（TRIM21）来清除细胞内、突触和具有播种能力的tau蛋白聚集体。TRIM21是一种细胞内抗体受体和E3泛素连接酶，能够促进胞质抗体结合蛋白的蛋白酶体降解。研究证实，TRIM21在TTCM2-ms介导的tau蛋白病理清除中发挥着关键作用。
这项研究为tau蛋白免疫疗法开辟了新途径，不仅改善了治疗性抗体的输送效率，还显著提高了清除tau蛋白聚集体和改善认知功能的效果。UTMB的研究人员表示，接下来将进行更多临床前试验，并最终开展人体试验，以推动这一突破性疗法早日应用于临床。
这一研究成果发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上，该期刊最新影响因子为15.8，进一步证明了研究的权威性和重要性。
参考文献：
Sagar Gaikwad et al. ,Nasal tau immunotherapy clears intracellular tau pathology and improves cognitive functions in aged tauopathy mice.Sci. Transl. Med.16,eadj5958(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adj5958