慢阻肺与细胞衰老：发病机制与防治策略

慢阻肺与细胞衰老：发病机制与防治策略

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其发病率随着年龄的增长而显著上升。研究表明，细胞衰老是COPD的重要发病机制之一。本文将从细胞层面探讨COPD的发病机制，并提出相应的防治策略。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续气流受限为特征并呈进行性发展的呼吸系统常见病，严重危害人类健康。在我国，40岁以上成年人的患病率约为13.6%，60岁以上则已超过27%。据此统计，我国COPD患者人数有近1亿人，其病情会逐渐进展加重，死亡风险高，已经成为社会、家庭及个人的沉重负担[1]。

COPD症状出现的根本在于呼吸系统的器质性损伤。已有诸多研究指出，年龄越大，COPD患病率越高。全球COPD人群的增加可能与人口老龄化有关，年龄是COPD的重要风险因素之一[2,3]。随着年龄的增长，肺组织弹性下降、肺泡间隙扩大、小气道阻塞，就会造成气流受限，肺功能逐步丧失[3]，即衰老是COPD的根源。

那为什么年龄增长会易患COPD呢？

氧化-抗氧化失衡

环境污染、吸烟等因素易引起氧化应激，抗氧化能下降，出现氧化-抗氧化失衡的状态，主要表现为氧化自由基清除异常。一方面是氧化应激，主要由活性氧引起，比如O2-、H2O2、ONOO-、OH-，均会损伤呼吸道上皮细胞的完整性；而另一方面，在抗氧化反应中，Nrf2是调控的主要转录因子，有研究发现，COPD患者体内Nrf2的表达水平下降[3]，因此，机体抗氧化能力下降。如此氧化-抗氧化失衡的状态便会加速机体衰老。

免疫系统衰老

机体的免疫功能可分为先天性免疫和适应性免疫。先天性免疫的衰老主要表现为中性粒细胞吞噬、趋化等功能受损，巨噬细胞的吞噬能力下降，树突状细胞产生干扰素减少及 TLR信号活化减弱等；适应性免疫的衰老主要表现为B淋巴细胞的逐步缺失、T淋巴细胞的特异性表型变化（比如CD4/CD8比例降低、共同刺激分子CD28缺失等）。而免疫系统衰老更常见的表现是出现失衡的状态，即与Th17和Treg的平衡状态相关。这就容易导致肺部出现持续的慢性炎症，从而促进COPD的发展[4-6]。

干细胞耗竭

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，在组织修复、体内稳态维持和免疫调节中发挥重要作用。肺组织中存在多种具有自我更新和分化潜能的肺源性干/祖细胞，比如Ⅱ型肺泡上皮细胞、肺间质的间充质干细胞等[7]。正常情况下，受损的肺部细胞可能会被肺源性干/祖细胞取代，但当肺泡结构被弹性蛋白酶破坏，体内出现干细胞储备量不足或活力下降的情况时，受损的肺部细胞便不能被及时修复，从而出现肺气肿，并逐步发展为COPD[3]。

英国伦敦帝国理工学院和国家心肺研究所的一项研究指出，细胞衰老是慢性肺部疾病的一种机制和靶点[8]。基于这样的机制，综合抗衰老是延缓COPD进程的主动健康策略[9]。那在日常生活中，我们应该怎样积极应对COPD呢？

预防和治疗建议

1. 戒烟：吸烟是诱发COPD的重要原因之一，如不及时戒烟，则会加快病情发展。
2. 常做慢爬楼梯等深呼吸式运动：有助于提高肺功能。
3. 提高自主咳嗽和咳痰意识：而不是有痰的时候才咳嗽。
4. 增加体内有活力的免疫细胞的数量和种类：提高免疫力，控制慢性炎症发展。
5. 增加体内干细胞储备：有利于修复肺泡细胞损伤。

参考文献：
[1]Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study[J]. Lancet, 2018, 391 (10131): 1706-1717.
[2]Kennedy BK, Berger SL, Brunet A, et al. Geroscience: linking aging to chronic disease [J]. Cell, 2014,159 (4): 709-713.
[3]葛海燕,朱惠莉.慢性阻塞性肺疾病的综合治疗靶标:肺衰老[J].老年医学与保健.2019,25(6):689-691.
[4]Sapey E, Greenwood H, Waiton G, et al. Phosphoinositide 3-kinase inhibition restores neutrophil accuracy in the elderly: toward targeted treatments for immunosenescence [J]. Blood,2014,123(2):239-248.
[5]Donnelly LE, Barnes PJ. Defective phagocytosis in airways disease [J]. Chest, 2012,141 (4): 1055-1062.
[6]Maneechotesuwan K, Kasetsinsombat K, Wongkajornsilp A, et al. Decreased indoleamine 2,3-dioxygenase activity and IL-10/IL-17A ratio in patients with COPD [J]. Thorax, 2013,68(4): 330-337.
[7]Kotton DN, Morrisey EE. Lung regeneration: mechanisms, applications and emerging stem cell populations[J].Nat Med,2014,20(8):822-832.
[8]Peter J, Jonathan Baker, Louise E. Cellular Senescence as a Mechanism and Target in Chronic Lung Diseases[J]. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Sep 1;200(5):556-564.
[9]何琪杨，刘光慧，保志军等.中国衰老与抗衰老专家共识(2019年) [J].老年医学与保健, 2019, 25 (5): 551-553.