中枢神经系统副肿瘤综合征的分类、诊断和治疗方法//综述

中枢神经系统副肿瘤综合征的分类、诊断和治疗方法//综述

副肿瘤综合征（PNS）是一组与肿瘤相关的非转移性神经系统症状，根据抗体类型可分为“高风险”（细胞内抗体）和“中低风险”（神经表面抗体）两大类。其中，中枢神经系统副肿瘤综合征（PNS-CNS）包括多种临床综合征，如小脑综合征、眼肌阵挛-肌阵挛综合征（OMS）、副肿瘤性脑炎和僵人综合征谱系障碍（SPSD）等。本文将对PNS-CNS的分类、诊断和治疗方法进行综述。

1. 引言

PNS-CNS是与肿瘤相关的神经系统表现，不涉及直接的中枢神经系统侵犯或转移。PNS可能在癌症诊断前1-5年出现，发病率约为1-15%，具体取决于相关癌症类型。PNS被认为是由免疫系统对肿瘤细胞和中枢神经系统细胞共同表达的抗原/表位的免疫反应引起。

2. 快速进展性小脑综合征

• 病理生理学：由小脑浦肯野细胞炎症介导的退行性变引起，导致快速进展性共济失调。
• 临床表现：步态异常、躯干和肢体共济失调，可能伴有脑干症状，如构音障碍和眼肌运动异常。
• 相关抗体：如抗Yo（PCA-1）、抗Tr/DNER、抗Ri/ANNA-2等，与卵巢癌、乳腺癌或霍奇金淋巴瘤相关。
• 诊断和治疗：早期影像学检查可能无异常，需结合抗体检测和肿瘤筛查。

3. 眼肌阵挛-肌阵挛综合征（OMS）

• 临床表现：眼肌阵挛（快速、多方向的不自主眼动）、肌阵挛和共济失调。
• 诊断标准：包括眼肌阵挛、肌阵挛/共济失调、行为改变和/或睡眠障碍、肿瘤或抗神经元抗体。
• 相关抗体：如抗Hu/ANNA-1、抗Yo/PCA-1、抗Ma2等，与神经母细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌相关。
• 治疗：免疫治疗可能有效，需排除其他感染性或代谢性病因。

4. 副肿瘤性脑炎

• 脑干脑炎：以脑干受累为主，可伴有眼肌运动异常、球麻痹和肌张力障碍。
• 相关抗体：如抗Ri/ANNA-2、抗Ma2等，与乳腺癌、睾丸癌相关。
• 临床表现：如抗Ri相关脑炎可能模仿帕金森病或额颞叶痴呆。
• 治疗：免疫治疗对部分患者有效，需结合肿瘤治疗。

5. 僵人综合征谱系障碍（SPSD）

• 临床表现：进行性肌肉僵硬和刺激敏感性肌痉挛。
• 相关抗体：如抗GAD65、抗amphiphysin等，与1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病相关。
• 治疗：免疫治疗可能有效，需结合症状治疗。

6. 免疫检查点抑制剂（ICIs）和CAR T细胞疗法相关综合征

• ICIs相关神经毒性：如免疫相关脑炎、脑膜炎等，需排除其他常见病因。
  
• CAR T细胞疗法相关脑病：可能致命，需及时识别和治疗。
  
• 治疗：免疫抑制剂治疗可能有效，需结合肿瘤治疗。

7. 诊断

• 诊断流程：排除感染、非肿瘤性自身免疫性疾病、神经退行性疾病等。
• 抗体检测：需结合血清和脑脊液检测，避免假阴性或假阳性结果。
• 影像学检查：如CT、PET、MRI等，用于筛查潜在肿瘤。

8. 治疗

• 肿瘤治疗：优先治疗潜在肿瘤。
• 免疫治疗：如糖皮质激素、静脉免疫球蛋白、血浆置换等。
• 症状治疗：如抗癫痫药物、抗精神病药物等。

9. 讨论

PNS-CNS的诊断和治疗仍面临挑战，需进一步研究和标准化诊断标准。未来研究方向包括发现新的生物标志物、开展多中心临床试验以优化治疗策略。

参考文献

Marsili, L., Marcucci, S., LaPorta, J., Chirra, M., Espay, A. J., & Colosimo, C. (2023). Paraneoplastic neurological syndromes of the central nervous system: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. Biomedicines, 11 (5), 1406. https:///10.3390/biomedicines11051406