近年国内创新药license out分析及重点品种盘点

近年国内创新药license out分析及重点品种盘点

近年来，国产创新药技术水平不断提升，在国际医药行业中扮演的角色愈发重要。2021年全球创新药市场约14,747亿美元，其中美国创新药市场占比超过一半，约为55%，而中国创新药市场占比只有3%，但国内企业找到了新的破局点，即通过海外授权合作，间接将本土成果输送海外，不仅能拿到可观的首付款和里程碑付款补贴公司现金流，还有望通过销售分成持续获得利润，共享海外市场红利，打开商业天花板。

经过前期出海阶段的探索，2020年以来国产新药出海迎来爆发，2023年起中国创新药的出海已进入全新的兑现阶段。以下三个方面侧面反映出国产药品已具备一定的全球竞争实力：1）License out 创新药项目数目不断增多；2）创新产品越发频繁在美获FDA批准上市；3）已上市品种全球销售额屡创新高。

首先，从License out数量上看，2023年底国产创新药出海75项，全年首付款总额达到33.6亿元，总交易金额390亿美元，创历史新高，其中，总金额超过5亿美金的海外授权多达25项。

从创新药授权所处的研发阶段分析，大部分处于临床前阶段，占比约为39%，其次是已经批准上市的产品，占比约17%。通过海外授权，一方面国产创新药的商业天花板进一步打开，另一方面也表明国产创新药研发质量不断提高，国产新药的价值被跨国药企充分认可。

表1. 2019-2023年总金额超过5亿美元的创新药品种

其次，国内创新品种在美国相继获批上市。2023年共有4款——绿叶制药利培酮微球以505b2途径获 FDA 批准上市、君实生物的特瑞普利单抗针对复发/转移性鼻咽癌适应症获FDA批准上市、和黄医药的呋喹替尼针对晚期结直肠癌适应症获FDA批准上市以及亿帆医药的艾贝格司亭α注射液针对中性粒细胞减少症获 FDA 批准上市。

回顾2022年，美国FDA批准了一款细胞疗法Carvykti，而该疗法正来自国内传奇生物公司，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤，它也是第一款获美国FDA批准上市的国产CAR⁃T细胞疗法，Carvykti的成功“出海”成为我国创新药研发史上一件里程碑式的大事件。

2019年，百济神州BTK抑制剂泽布替尼在美国取得全球首批上市，也是首款在美获批的国产新药，真正意义上打破中国抗癌新药出海“零记录”。至此，共有6款国产创新药在美上市。总体而言，中国创新药在美密集获批，中国药企临床试验质量得到认可，都标志着中国创新药的出海逐步进入到兑现收获阶段。

再次，从上市品种的全球销售额来看，也不断打破历史记录。以传奇生物的Carvykti为例，上市后销售额持续创新高。2023年Carvykti销售额达到5.12亿美元，预计2024年销售额为11.55亿美元， 2029年有望接近70亿美元。

图3. Carvykti销售额预计（单位：百万美元）

从近年来国产创新药出海的品种中可总结出以下规律：

1. 大额交易超过5亿美元的品种有半数以上属于肿瘤免疫、ADC疗法等新品种；
2. 交易标的中有35%以上具有BIC/FIC潜力；
3. 50%以上品种位于全球管线进展排名TOP3；
4. 25%以上的标的在海外启动申请临床试验，尤其是高首付交易中，高达75%的项目都启动海外试验；
5. 超半数的交易中，其团队均具有强大的海外背景及国外医疗技术服务，交易总金额越大，海外背景越深。

另外，从近些年license out的战略方向上也有规律可循。例如在2017~2018年，细胞治疗掀起新一轮创新浪潮，肿瘤治愈的曙光初现，跨国药企重金布局，快速进入该领域。

2018~2021年，后PD-1时代，跨国药企寻求PD-1不应答及耐药的解决方案，对肿瘤免疫领域则有更多的布局。

2022年至今，第一三共的DS8201（商品名ENHERTU）惊艳数据掀起ADC研发热潮，在这个阶段ADC领域的大额交易也频繁出现，跨国药企通过BD和并购快速切入ADC领域。

图4.不同时期跨国药企BD的战略方向

从上述license out战略方向上的变化，可对未来出海品种做出以下预期，即围绕ADC和肿瘤免疫领域，且针对全新靶点、长期难以成药的“硬骨头”靶点、双靶点的创新药，都有望成为下一个成功出海的交易标的。

举例来说，迈威生物的 Nectin4 ADC，即针对泌尿上皮癌细胞表面的Nectin4靶点设计ADC，该靶点在癌细胞中表达较高且参与了肿瘤发育的各个过程，相关的ADC是将全人源单抗和MMAE通过可切割连接子连在一起，能破坏微管并诱导细胞凋亡，Nectin4也成为具有广阔前景的癌症新靶点。

押注KRAS靶向药的加科思，打破了KRAS靶点不可成药的神话，自主开发了KRAS G12C抑制剂、KRAS多靶点抑制剂和KRAS G12D的单靶点抑制剂等，因此成为小分子创新药黑马企业，值得长期关注。

和黄医药的Syk抑制剂（Syk属于B细胞受体）——主要针对BTK周围的靶标，可进一步激活BTK/NF-κB和PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进B细胞增殖、存活，有望治疗B细胞恶性肿瘤，上市后极大可能抢占BTK抑制剂药物的庞大市场份额。

此外，荣昌生物的 RC18，迪哲医药的舒沃替尼，科济药业的 CT053/CT041都是极有潜力成为国内license out的代表性品种。

总体而言，国内药企在 license-out 方面的快速增长，是中国药企研发创新实力迅速崛起的有力印证。未来，国内药企将继续推进创新进程，其在单抗、ADC、肿瘤免疫、细胞基因治疗等新技术领域中的全球价值将愈发凸显。

参考文献
1、20231225-东吴证券-医药生物行业跟踪周报：创新药海外授权屡创新高，看好其后续投资机会
2、20231210-招商证券-生物医药行业创新药系列报告（一）：出海全面突破，质量迎头赶超，中国速度禀赋
3、20231230-中信建投-医药行业2024年投资策略报告：创新药，估值底部，把握多主线机会