揭秘尿石素A：首个被证实安全的线粒体自噬原料

揭秘尿石素A：首个被证实安全的线粒体自噬原料

随着全球人均寿命的提高，抗衰老已成为一个备受关注的话题。近年来，一种名为尿石素A（Urolithin A）的天然物质逐渐走进公众视野，其在延缓衰老、增强肌肉功能、辅助抗肿瘤等方面展现出显著功效。本文将为您详细介绍这一神奇物质的发现历程、作用机制及其在健康和美容领域的应用前景。

认识尿石素A

尿石素A的历史可追溯至2005年，当时在Cerdá教授领导下的研究团队首次发现了它的存在，并揭示了它的多种潜在功效。尿石素A（英文名Urolithin A,简称UA）是一种肠道微生物的代谢产物，不能直接通过饮食渠道补充，但其前体鞣花单宁却富含于石榴、草莓等各类水果中。

尿石素A的作用机制

2016年3月25日，《Nature Medicine》杂志发表的一项研究首次揭示了尿石素A与延缓人类衰老之间的关联。自2016年被发现能够有效延长秀丽隐杆线虫的寿命以来，UA在各个层面（造血干细胞、皮肤组织 、脑（器官） 、免疫系统 、个体寿命 ）、各个物种（秀丽隐杆线虫 、黑腹果蝇 、小鼠 、人类 ）当中的抗衰功效都已经得到了有力的证明。

抗衰老，增强肌肉功能

《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open发表的一项随机临床试验显示，对于老年人或因病活动困难的人群，UA补充剂可能有助于改善肌肉健康状况，进行所需锻炼。

辅助增强免疫疗法抗肿瘤能力

2022年，德国Georg-Speyer-Haus肿瘤生物学和实验治疗研究所的Florian R.Greten研究团队发现，UA 可以在 T 细胞中诱导线粒体自噬促进PGAM5释放，激活 Wnt 信号通路，促进 T 记忆干细胞形成，从而促进抗肿瘤免疫。

逆转造血干细胞和免疫系统衰老

2023年，瑞士洛桑大学研究发现，持续4个月摄入富含尿石素A的食物，可以使得造血干细胞和淋巴祖细胞数量增加，红系祖细胞减少，从而逆转与衰老相关的部分造血系统变化。

抗炎作用

UA的抗炎活性要更加强大，能显著抑制TNF-α等多种典型炎症因子 ，也正是因此，UA在包括大脑、脂肪、心脏、肠道和肝脏组织在内的各种炎症治疗中发挥作用，可以缓解各种组织的炎症。

神经保护

研究表明，UA能够抑制线粒体相关凋亡途径和调节p-38 MAPK信号途径，从而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。例如，UA可以提高受到氧化应激刺激的神经元的存活率，具备很好的神经保护功能。

脂肪影响

UA可以影响细胞脂质代谢和脂肪生成。研究表明，UA能够诱导棕色脂肪活化，以及白色脂肪褐变，同时预防饮食造成的脂肪积累。

改善肥胖

UA还可以降低体外培养的脂肪细胞和肝细胞中脂肪的积累，增加脂肪氧化，它能将甲状腺素中活性较弱的T4转化为活性较强的T3，通过甲状腺素信号增强代谢率和产热，从而发挥控制肥胖的作用。

保护眼睛

2024年1月27日，Nautre Communications发表的研究表明，线粒体自噬诱导剂UA可以减少老化视网膜中的氧化应激；降低了老年视网膜中胞质cGAS的水平，减少神经胶质细胞活化。

护肤

在所有被发现的哺乳动物肠道代谢产物中，UA的抗氧化活性是最强的，仅次于原花色素寡聚物，儿茶素，表儿茶素和 3,4-二羟基苯乙酸等。

尿石素A的应用场景

2018年，尿石素A已被美国食品和药物管理局指定为 '公认安全 '的可食用物质，可添加到蛋白奶昔、代餐饮料、速溶燕麦片、营养蛋白棒和牛奶饮料（最高500毫克/份）、希腊酸奶、高蛋白酸奶和牛奶蛋白奶昔（最高1000毫克/份）中。

Timeline推出的Mitopure®是第一种经临床证明的健康衰老和细胞更新补充剂，具有增强肌肉力量、耐力和抗衰老的功能。

Timeline 还推出了一套完整的UA护肤系列产品，包括日霜、晚霜以及精华液组合，旨在增强肌肤的水合作用，并显著减少皱纹，从内而外改善肌肤质地，有效对抗明显的衰老迹象，帮助肌肤保持年轻状态。

2022年，日本fraCora上市含UA的美容补品。2023年，澳洲小绿瓶配方升级添加UA成分。2023年10月，尿石素A在中国备案成功（INCI 名称：Urolithin A），备案号为“国妆原备字20230036”，由瑞士公司阿马森提斯（Amazentis SA）生产。该原料的使用目的为抗皱剂，可用于护肤类化妆品，喷雾类产品除外。化妆品使用时的最大允许浓度为：在化妆品配方中最高用量 1 %，最低有效量 0.50 %。

2024年1月，欧莱雅通过战略风险投资基金BOLD收购了瑞士长寿生物技术公司 Timeline 的少数股权。双方将在尿石素A成分上进行合作开发产品。

尿石素A的生产工艺

国际上：

（1）发酵工艺：日本Daicel公司成为首个通过发酵技术成功实现UA商业化生产的企业，于2021年推出Urolich®，由石榴皮发酵而成，尿石素A含量10%以上。

（2）化学合成工艺：Amazentis是一家创新生命科学公司，采用当今领先的研究和临床科学来开发针对线粒体健康以增进高等营养的下一代产品。Amazentis先前已在顶级的同行评议科学期刊上发表有关Mitopure™尿石素A的研究300+。

国内：

目前，国内生产均为化学合成工艺，暂未听说有提取或者发酵。由于国内没有相关法规和标准，质量大有差异，单从外观颜色这一项指标就呈现百花齐放的态势，目前市面上的UA颜色有淡黄色、黄色、灰色、白色、灰白色、水泥色、褐绿色等。听闻淡黄色价格较高，其他颜色价格偏低。