潓美第85篇论文发表…“职业病之最”矽肺病，氢氧干预新疗法！
潓美第85篇论文发表…“职业病之最”矽肺病，氢氧干预新疗法！
近日，山东第一医科大学等机构在《国际免疫药理学》杂志发表最新研究，首次证实氢氧气联合汉防己碱可有效改善矽肺动物模型的肺纤维化。这一发现为治疗这种严重的职业病提供了新的希望。
有媒体报道，65岁陈先生因经常在充满粉尘的环境中工作，在意外摔伤送急诊时，通过X光检查，发现肺部布满可疑小白点及肺积水，最终确诊为“矽肺病”，目前并无有效根治方式，主要以症状治疗为主，例如给予止咳、止痛等药物。
（陈先生X光）
矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病，矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型[1]。
据统计，我国每年新增矽肺病患者近3万例，新发职业病中矽肺病占比达90%，属于名副其实的“职业病之最”！由于缺乏针对性治疗药物，往往预后比较差，肺移植，一种昂贵的干预措施[2]。肺灌洗，在延长患者生存期方面缺乏疗效[3]。迫切需要新的治疗方法。
近日，由山东第一医科大学、山东省职业卫生与职业病防治研究院学者，开展“氢氧气+汉防己碱改善矽肺动物实验”研究，并将试验结果成功发表到《国际免疫药理学杂志社》（International Immunopharmacology）[4]。
（论文截图）
氢分子有抗氧化、抗炎症等特点，对许多炎症相关疾病都具有潜在治疗作用，过去没有针对矽肺治疗有效性的实验研究。这也是第一篇关于氢氧气改善矽肺的实验研究论文，给将来人体试验提供了重要证据！
实验设计
研究团队将试验大鼠使用随机数字表法在三个时间点随机分为五组（每组n=10），即对照组（Control）、硅肺模型组(Model)、汉防己碱干预组(Tet)、氢氧气干预组(H2)和氢氧气联合汉防己碱干预组(Tet+H2)。
实验中，氢氧气混合气（66%氢气；33%氧气）通过鼻导管以3L/min的速率输送，使用潓美氢氧气机AMS-H-03（国械注准20203080066）。
将大鼠暴露于硅尘中。对照组气管内滴入1ml生理盐水，模型组在异氟醚轻度麻醉后，气管内滴入1ml硅尘悬浮液（50mg/ml）。建模后的第二天开始干预：汉防己碱干预组大鼠每日接受30mg/kg汉防己碱的灌胃给药，氢氧气干预组大鼠每天连续吸入氢氧气4小时。在干预后第14天、第28天和第56天收集血清和肺组织样本进行分析。
实验结果
实验结果1：氢氧气联合汉防己碱减轻硅尘诱导的肺纤维化
暴露于粉尘后，大鼠逐渐表现出肺纤维化的增加，特征为纤维组织和胶原的积累，在第56天达到高峰。与模型组相比，氢氧气联合汉防己碱的干预导致纤维化显著减少，随着干预时间的延长，第56天的观察效果最为显著（图2A-C）。
（图2 点击查看大图）
(A) 肺组织切片的马松染色代表性图像（200倍），比例尺=200μm。(B) 肺纤维化评分。(C) 胶原体积分数。
实验结果2：氢氧气联合汉防己碱减轻硅尘诱导的肺部损伤
检查肺组织的HE染色病理切片以评估肺泡结构和炎症浸润情况（图3A和B）。与对照组相比，暴露于SiO2颗粒14天的大鼠表现出明显的炎症浸润。到第28天，炎症细胞增加，大鼠肺部出现结节。到第56天，大鼠肺组织的肺泡结构明显改变，结节增多。与模型组相比，所有三个干预组的肺泡结构异常和炎症浸润均有所减少。
（图3 点击查看大图）
(A) 肺组织切片的HE染色代表性图像（200倍），比例尺=200μm。(B) 肺泡炎症评分的变化。(C) 肺系数。
讨论
硅肺是一种无法治愈的职业性肺部疾病，由吸入晶体SiO2颗粒引起，它是渐进性的、不可逆的并可能导致残疾。氢氧气联合汉防己碱的干预可以减少肺部炎症、氧化应激，抑制EMT（Epithelial mesenchymal transition 上皮-间质转化）过程并改善硅肺纤维化。本研究结果显示，与模型组的病理切片相比，所有三个干预组的炎症浸润减少，纤维组织增生受到抑制，有效减少了纤维化程度。
总之，通过病理观察、炎症因子检测和蛋白表达验证，本次研究证实了氢氧气联合汉防己碱可以通过NF-κB/NLRP3信号通路减少炎症反应、氧化应激，抑制EMT过程，并改善硅肺纤维化。
（图1 氢氧联合汉防己碱减弱矽肺纤维化示意图）
结论
单独“氢氧气吸入”抑或”氢气联合汉防己碱”应对肺纤维化，此干预有效减轻了氧化应激，减少了肺部炎症，抑制了EMT过程，并改善了硅肺纤维化。我们期待更多临床研究或真实世界观察，为肺纤维化的患者展示一片充满希望的蓝天！
参考资料：
[2] S. Krefft, J. Wolff, C. Rose, Silicosis: an update and guide for clinician, Clin. Chest Med. 41 (4) (2020) 709–722.
[3] J. Pang, X. Qi, Y. Luo, et al., Multi-omics study of silicosis reveals the potential therapeutic targets PGD (2) and TXA (2), Theranostics 11 (5) (2021) 2381–2394.
[4]Li J, et al. Hydrogen combined with tetrandrine attenuates silica-induced pulmonary fibrosis via suppressing NF-kappaB/NLRP3 signaling pathway-mediated epithelial mesenchymal transition and inflammation. Int Immunopharmacol. 2024 Jun 28;138:112563.