兴齐眼药百亿级大单品获批！兆科眼科、恒瑞、齐鲁……市场独家遭合力围攻

兴齐眼药百亿级大单品获批！兆科眼科、恒瑞、齐鲁……市场独家遭合力围攻

3月11日，兴齐眼药宣布其硫酸阿托品滴眼液获得国家药监局批准上市，这是国内首款可用于延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液。这一获批不仅让兴齐眼药股价大涨，也引发了整个眼科用药市场的关注。然而，随着多家药企竞相布局，兴齐眼药的独家地位将面临严峻挑战。

独家产品获批，股价大涨

3月11日，兴齐眼药发布公告称，其已收到国家药监局核准签发的硫酸阿托品滴眼液《药品注册证书》。该产品按照化学药品3类路径申报，是一款以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂，获批临床适应症为延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童的近视进展。

值得注意的是，这是国内首款上市的可用于延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液，目前国内尚无近视相关适应症的同类产品上市。作为核心重磅产品，低浓度硫酸阿托品的获批预期也让兴齐眼药近期的股价连连大涨，今日收于186.80元，上涨12.88%，盘中更是创下历史新高197.14元。

打破核心产品销售桎梏，兴齐眼药重回增长曲线？

当前，全球近视患病率呈快速增长趋势。有数据显示，预计至2050年全球将有47.58亿近视人口，占总人口的49.8%。青少年群体毋庸置疑是近视的重灾区，据国家卫健委统计，2020年中国儿童青少年近视患病率为52.7%，其中小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%。

由于近视呈现低龄化、高度化和患病率持续升高趋势，病理性近视患病率也显著增高。病理性近视可因脉络膜新生血管，视网膜变性、裂孔和脱离等眼底改变，造成不可逆的视觉损害，严重者可致盲，给个人、家庭和社会带来沉重负担。因此，预防近视发生、延缓近视进展、防止病理性近视发生刻不容缓。

事实上，作为一种从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的消旋莨菪碱，阿托品药物在近视防控中的应用研究由来已久，最早可以追溯到20世纪70年代。近年来，低浓度硫酸阿托品滴眼液的应用逐渐受到关注，国外已有相关产品上市，包括澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司等企业生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液。

而在国内率先打开局面的则是兴齐眼药。2016年6月，兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在SNEC国内独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展了硫酸阿托品滴眼液的Ⅲ期临床试验，并于2022年12月完成。结果显示，硫酸阿托品滴眼液组优于安慰剂组，安全性良好，患者使用依从性良好。

在通过开展临床试验以求获得药监部门批准上市的同时，兴齐眼药也另辟蹊径，将阿托品引入院内制剂。2019年1月，兴齐眼药旗下的沈阳兴齐眼科医院拿到《医疗机构制剂注册批件》，获准以院内制剂的形式配置浓度为0.01%的阿托品滴眼液。同时，在互联网医院的销售渠道加持下，阿托品滴眼液大幅提升了兴齐眼药的业绩。

财报显示，2020年兴齐眼药营业收入6.89亿元，其中全资子公司兴齐眼科医院营业收入1.38亿元，即阿托品贡献占比近20%；2021年兴齐眼药营业收入10.28亿元，阿托品营收为3.18亿元，占比约31%；2022年兴齐眼药营业收入12.5亿元，阿托品滴眼液为其带来了4.05亿元收入，占营收比重越来越高。

不过好景不长，2022年7月，阿托品滴眼液受到互联网禁售监管，该政策影响了兴齐眼药从2022年第三季度至今的医疗服务业务。根据2023年三季报，兴齐眼药前三季度实现营业收入11.05亿元，同比增长10%；归母净利润1.82亿元，同比下滑10.1%。但随着这次核心产品阿托品滴眼液完成了上市药品的身份转变，打破“桎梏”的兴齐眼药或将迎来新的业绩增长曲线。

据德邦证券统计，低浓度阿托品近视防控主要用于5-16周岁儿童及青少年人群，该年龄段近视人群总数近1亿人；当前主流阿托品院内制剂的年费用约为3600元，在中性情况下，其预计兴齐眼药的产品能在上市的第3个完整年（即2027年）达到销售峰值，达到101.8亿元，将重塑眼科药物市场格局。

业内观点指出，作为近乎市场“刚需”的独家品种，兴齐眼药的阿托品滴眼液在市场独占期内拥有可观的销量想象空间，产能是否能及时跟上持续走强的市场需求，是摆在兴齐眼药面前最迫切的挑战。不过，兴齐眼药此前就已在为生产未雨绸缪，其在2022年年报当中表示，2023年将继续扩大眼用制剂的生产能力建设，将有多条单剂量滴眼剂生产线正式投入使用。

多家药企并行Ⅲ期临床，市场独家地位岌岌可危？

可以预见的是，实现名正言顺市场销售的阿托品滴眼液将进一步扩宽销售渠道，或将助力兴齐眼药重回业绩高速增长轨道。但值得一提的是，兴齐眼药在阿托品滴眼液市场的独家地位或许不会持续太久。

国家药物临床试验登记与信息公示平台显示，截至目前，有16项适应症与近视相关的阿托品滴眼液临床试验正在进行。除了兴齐眼药外，兆科眼科、恒瑞医药、齐鲁制药、莎普爱思药业、参天制药、欧康维视和杭州赫尔斯科技/南京瑞年百思特制药等企业的相关产品也已经进行到Ⅲ期临床阶段。

2023年10月，兆科眼科宣布，NVK002（0.01%低剂量阿托品）为期一年的Ⅲ期小型CHAMP临床试验达到顶线结果，拟申报上市。据悉，NVK002由拥有丰富的眼科及可注射产品组合的Nevakar公司负责开发研究。2020年10月，兆科眼科与Nevakar公司（Nevakar公司已将协议转让予其全资附属公司Vyluma公司）订立许可协议，获得NVK002在大中华区、韩国、东南亚若干国家等地的开发和商业化权利。

作为一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液，NVK002的差异化优势在于，其所拥有的配方能够解决低浓度阿托品的不稳性，且产品不含防腐剂，预计保存期至少为24个月。CHAMP临床试验的顶线结果表明，经过一年的治疗，NVK002作为一种治疗儿童近视加深的潜在疗法具有强健的安全性和有效性，并与该公司合作伙伴Vyluma所进行的Ⅲ期CHAMP临床研究首年的趋势吻合。

兆科眼科合作伙伴Vyluma公司于2023年6月宣布美国FDA受理了NVK002的新药申请（NDA），将对这一儿童近视的潜在治疗方案进行审批。美国FDA已指定NVK002处方药使用者付费法案（PDUFA）的审批日期为2024年1月31日。不过，截至目前，NVK002在美国市场仍未获得批准，这也让兆科眼科的股价今年开年以来一路下行。

浦银国际此前指出，尽管兆科眼科的NVK-002疗效优异且有先发优势，但考虑到该领域的竞争有逐渐加剧的趋势，该行将该产品的峰值市场份额预测从25%下调至22%。

跑在赛道前方的还有恒瑞医药。早在2021年6月，恒瑞医药子公司盛迪医药收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项HR19034滴眼液用于防控儿童近视进展的III期临床试验。HR19034滴眼液是盛迪医药开发的滴眼液产品，其活性成分主要通过与巩膜、脉络膜、视网膜的相关受体相互作用，抑制眼轴增长，从而延缓近视进展。

基于本次批准，恒瑞医药在同年9月登记了一项III期临床试验，以评估药物的有效性及安全性。治疗周期为144周（约3年），主要终点在内的多个临床终点设置在96周和48周（暂记为2年期研究），目前正在开展当中。业内观点认为，恒瑞医药在临床开发速度上无需怀疑，其登记时间上领先兆科眼科2个月，参考后者进度计划，预计恒瑞可能在2024年Q2-Q3季度完成临床患者出组。

此外，参天制药的2年期临床试验也正在进行，其临床登记时间上落后兆科眼科、恒瑞医药4至6个月，预计会2024Q4季度前后完成临床试验。无独有偶，欧康维视也在2023年6月完成了III期国际多中心临床患者入组（2月份完成中国区入组）。因为是全球性临床试验，欧康维视设计了3+1的研究周期，临床结束预计要到2026H2或者2027年。

2023年11月，齐鲁制药也在Clinicaltrials.gov官网上登记了一项多中心、随机、开放、安慰剂对照的III期研究（NCT06151587），旨在评估不同浓度阿托品滴眼液（QLM3004）延缓儿童近视进展的疗效与安全性。该研究预计招募735例6-12岁近视儿童。主要终点为第96周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线的变化值。预计将在2027年6月完成。

2023年12月底，莎普爱思同样发布公告称，其硫酸阿托品滴眼液已经启动Ⅲ期临床试验，并完成首例受试者入组。该试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心设计，将评价硫酸阿托品滴眼液控制儿童近视进展的有效性和安全性。截至本次公告，该硫酸阿托品滴眼液项目累计研发投入约3,211.87万元。

据中金公司测算，2030年近视防控市场规模有望达约2100亿元，十年复合增速约13.7%。截至目前，阿托品滴眼液依然是唯一经过循证医学验证、能够有效延缓近视进展的药物，其显著的临床价值将颠覆过去以器械耗材为主的眼科市场。如今，这场市场巨变的序幕已拉开，谁将成为舞台上最耀眼的主角，业界拭目以待。

本文原文来自医药经济报