髓鞘发育不良

髓鞘发育不良

髓鞘发育不良，也称为脑白质营养不良，是一组主要累及白质的遗传性疾病。由于获得性或遗传性的因素导致婴幼儿在发育过程中，大脑白质髓鞘没有正常发育而发病。儿童和成年人都有发病，儿童居多。早期出现肌痉挛，疾病发展迅速，逐渐出现运动减少、肌张力减低、发育迟缓、智力减退等症状。临床上主要采取早期康复治疗和神经药物综合治疗，早发现、早诊断、早治疗有助于大部分患者的预后，身体和智力发育均可改善。

就诊科室

小儿神经内科、急诊科、康复科

是否医保

是

英文名称

Myelin sheath dysplasia

疾病别称

脑白质营养不良

是否常见

否

是否遗传

是

并发疾病

智力低下、癫痫

治疗周期

长期治疗

临床症状

运动发育落后、活动受限、肌张力异常

好发人群

早产儿，窒息、缺氧的新生儿，低出生体重儿

常用药物

苯妥英钠、地西泮、丙戊酸钠、乙琥胺、脑活素

常用检查

核磁共振检查、CT检查、视频脑电图、脑干听觉诱发电位、视觉诱发电位

病因

髓鞘发育不良可由获得性因素，如围产期缺氧等以及遗传引起。本病好发于早产儿，窒息、缺氧的新生儿，低出生体重儿，可由吸烟、酗酒、吸毒、药物诱发。

主要病因

• 获得性因素

缺血缺氧性脑病是最常见的原因，围产期缺氧所致的颅脑损伤，是新生儿死亡和伤残的主要原因，当脑的灌注降低，严重到足以超过组织从血液中提取氧气的能力时，缺氧缺血性脑病发生。

• 遗传性因素

由于遗传缺陷导致生物化学异常，影响了髓鞘的形成，例如，芳基硫酸酯酶A(ARSA)缺陷导致异染性白质营养不良，而肾上腺髓鞘发育不良是一组遗传性脂类代谢病。

诱发因素

• 吸烟、酗酒

怀孕期吸烟、饮酒，对胎儿的身体健康都有一定的影响。烟中的尼古丁和其他有毒物质，能够通过血液渗入到胎盘，输送给胎儿，能够加速胎儿心率和减少呼吸运动，能够增加胎儿的畸形率。酒精中含有乙醇，乙醇也会引起胎儿中枢神经系统发育障碍，严重时会导致胎儿畸形。怀孕期喝酒，酒精会刺激子宫收缩，容易导致早产。

• 吸毒

毒品通过胎盘传递给婴儿，使胎儿对毒品也产生依赖性。吸食过量容易造成胎儿死亡。吸食毒品的孕妇，常感染其他疾病，容易传染给胎儿。

• 药物

孕妇在孕期患病服药，在药物的作用下，子宫、胎盘和脐带的血管收缩，血管管腔变小、血液循环不畅，会导致胎儿得不到足够的氧气和必要的营养，出现宫内缺氧、宫内发育迟缓、身体虚弱、严重智力损害等一系列不良后果。

流行病学

髓鞘发育不良临床上没有具体的流行病学统计数据，但总体发病率低。

好发人群

• 早产儿

早产儿脑血管发育不成熟，长、短穿支汇合较少，使脑室周围白质成为脑血流分布最少的区域，该区域最易遭受缺血性损伤。

• 窒息、缺氧的新生儿

新生儿脑组织代谢旺盛且脑组织的糖原存储量极少，对缺血、缺氧极敏感。

• 低出生体重儿

该类婴幼儿容易发生脑室周围-脑室内出血及脑室周围白质软化。

症状

髓鞘发育不良主要表现为运动发育落后、活动受限、肌张力异常，部分患者可出现语言发育落后、视力障碍以及听力障碍等症状。本病可合并出现智力低下、身体发育障碍、癫痫。

典型症状

• 运动发育落后

是本病最常见的症状，可表现为患儿无法完成同龄正常儿应用的动作，如抬头、站立、行走等。

• 活动受限

可表现为肢体瘫痪，不能自主活动。

• 肌张力异常

可表现为肌张力增高，触摸肌肉较硬以及肌张力降低，肢体松软。

• 姿势、反射异常

患儿可表现为俯卧位、仰卧位时的姿势异常以及原始反射消失、延迟或腱反射亢进等。

其他症状

部分患儿可表现为语言发育落后、视力障碍以及听力障碍。

并发症

• 智力低下

患儿的神经髓鞘未能正常发育可导致患儿智力低下、患儿记忆力差，经无数次重复方能学会一些知识，若不重复学习，又会忘得一干二净。思维能力低，缺乏抽象思考能力、想像力和概括力，更不能举一反三。基本无数字概念，靠机械记忆能学会简单的加减计算。

• 癫痫

婴幼儿在发育过程中，大脑白质髓鞘没有正常发育，可导致癫痫的反复发作，常表现为突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛，常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大，持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态，醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏、对发作过程不能回忆。

就医

儿童出现注意力不集中、记忆力减退、学习困难或抽搐、肌阵挛、肌张力降低、视力和(或)听力障碍时需要及时到儿科或其他相应科室就诊，通过做核磁共振检查、CT检查、视频脑电图、脑干听觉诱发电位、视觉诱发电位等检查确诊。本病需要与肾上腺脊髓周围神经病、线粒体神经胃肠脑病等疾病进行鉴别。

就医指征

• 当孩子出现注意力不集中、记忆力减退、肌张力降低、学习困难、睡觉姿势异常、表情呆滞等症状时，需要在医生的指导下进一步检查。

• 当孩子视力和(或)听力障碍、癫痫持续发作时，应立即就医。

就诊科室

• 大多患者优先考虑去小儿神经内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如癫痫等，可到急诊科就诊。

• 患者康复治疗期间，可定期到康复科就诊。

医生询问病情

• 什么时候有这些症状的？持续多久了？

• 孩子出生前母亲有没有患病？

• 孩子出生时体重多少？有没有早产？

• 之前到医院检查过吗？有没有服药？

• 孩子平时有没有什么异常行为？

需要做的检查

• 核磁共振检查

MRI扫描敏感性高，能进行全方位以及多序列成像。不仅能对颅脑解剖形态进行扫描，还可以提供相关的生理病理学资料，对小病灶检出率高，对人体无辐射，伤害程度较少，早期诊断较CT效果更佳，有利于髓鞘发育不良的早期诊断，为临床治疗情况提供参考依据。

• CT检查

利用精确的X线束对患者颅脑进行连续的断面扫描，能观察到颅脑病变的部位和范围，成像时间快、空间分辨率高，对初期病情的诊断具有重要意义。

• 视频脑电图

视频脑电图(VEEG)诊断小儿脑性瘫痪主要表现为弥漫性、局限性或是不对称的慢活动，其中出现弥漫性变化可提示脑组织存在程度不一的损失，会出现阵发性慢波、尖波、综合波等，结合同步视频可以判断是否合并有癫痫发作、惊厥等分型分析，因此VEEG用于小儿脑性瘫痪早期诊断和预后具有一定的参考意义。

• 脑干听觉诱发电位、视觉诱发电位

• 脑干听觉诱发电位(BAEP)指的是声刺激所引起的神经冲动在脑干听觉神经传导通路中的生物电活动，其具有明确的波来源，可以通过各种波的状况反映出脑干听觉神经传导通路的发育情况或是其功能是否处于正常状态，在一定程度上可以显示整个脑干功能的发育现状。

• 视觉诱发电位(VEP)在早期曾被广泛应用，可根据波形、波幅的变化情况了解幼儿视觉神经通路是否完整，进而推测视觉皮层中枢是否存在损伤，应用于小儿脑性瘫痪也具有一定的参考价值，但该项目很难让婴幼儿合作检查，容易出现误差。

• 听力、语言及智力相关的检查

有听力和语言功能不全、智力发育异常的患者，应该及时进行听力检测、语言量表测试、智力测试等相关检查。

诊断标准

髓鞘发育不良可通过运动发育落后、活动受限、肌张力异常等症状，结合视频脑电图出现局限性慢活动以及视觉诱发电位诊断。

鉴别诊断

治疗

髓鞘发育不良病因复杂，疾病类型多，绝大部分缺乏有效的治疗方法，主要是消除诱因，早发现、早诊断、早治疗。目前临床上主要采取早期康复治疗和药物治疗的综合治疗，有助于大部分患者的预后，身体和智力发育均可改善。本病需根据疾病严重程度决定治疗周期。

治疗周期

本病无明确治疗周期，一般需要长期治疗。

一般治疗

• 去除诱因

了解存在的诱因并及时消除，如在怀孕期间，孕妇本人戒烟、戒酒，同时避免二手烟吸入，拒绝毒品。妊娠妇女应提高营养摄入，提高免疫力，防止细菌病毒感染，避免滥用药物。

• 辅助工具治疗

夹板或夹具等装备，帮助孩子更容易走路或活动。对于运动障碍的孩子可能需要借助助力车或者轮椅，失语患儿可借助计算机软件帮助孩子沟通。

药物治疗

• 苯妥英钠

作用较强，疗效高，为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化，无嗜睡作用，安全范围大，作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗。不良反应有恶心、呕吐、胃炎、眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊。

• 安定

又称地西泮，为持续状态首选，静脉注射显效快，对癫痫大发作效果差，不良反应少，久服骤停引发惊厥，婴儿、青光眼和重症肌无力患者禁用。

• 乙琥胺

失神小发作首选，但会加重大发作，大发作患者应合用苯妥英钠。

• 丙戊酸钠

广谱抗癫痫药，癫痫小发作首选药，长期毒性低，不良反应少。

• 促智药

常用的有脑活素，能营养大脑神经细胞、提高线粒体活性、促进脑组织新陈代谢等。对脑血管病、脑动脉硬化、大脑发育不全、脑软化、脑卒中后遗症、以记忆力减退为主要表现的神经衰弱等疾病都有一定效果。但由于不良反应强烈，导致整体治疗效果不理想。

手术治疗

本病一般不进行手术治疗。

其他治疗

• 物理治疗

患儿尽早接受物理治疗，以便可以学会活动和保持平衡，增强肌肉或维持目前的肌张力水平。孩子将做锻炼来伸展肌肉、减少痉挛，并根据需要而参加特殊训练项目。

• 言语治疗

• 针对患者的听说、理解障碍的训练，可以在桌子上放一些图片，让患者根据指令进行图片识别。

• 发音器官的练习，适用于构音障碍和伴有构音障碍的失语症患者，有发音训练和构音训练两部分。

• 对于发音有困难的患者，首先进行单音刺激，让患者听清楚，并看清它的构音方法模仿发音。

• 运动治疗

给患儿灌输正确的运动模式，并尽可能诱导患儿进行主动运动，不仅可以提高患儿对躯干姿势肌的控制力、纠正异常姿势，还能达到改善局部和全身机能的作用。加强脑瘫患儿主动翻身、主动爬行、主动抓握等康复训练，对患儿运动功能的恢复和改善、生活能力和智力水平的提高，有积极的推动作用。

预后

髓鞘发育不良目前不能治愈，患儿经过正规治疗后，早期进行康复训练，大部分患儿预后常较好，运动、语言、智力等各方面可以得到提升。若不接受正规治疗，患儿往往会有智力低下、运动障碍、姿势异常等并发症，患儿多在在出现神经症状后1~3年内死亡。

能否治愈

髓鞘发育不良尚不能治愈。

能活多久

本病经过有效治疗后，预后较好，若出现并发症，患儿一般在出现神经症状后1~3年死亡。

复诊

本病无明确复诊周期，需根据疾病严重程度遵医嘱定期复诊。

饮食

对于髓鞘发育不良患者的饮食调理，如患儿存在喂养困难，应在医生指导下锻炼其进食功能，其他患儿的饮食调理应注意充足的营养摄入。

饮食调理

• 对处于母乳期患儿，嘱患儿母亲多吃易消化、高能量、高蛋白、富含维生素和各种微量元素的食物以保证患儿营养，忌食高油、盐，重口食物。

• 对于较大的患儿，日常饮食应注意增加摄入优质蛋白和维生素，可多食用牛奶、鸡蛋以及新鲜的蔬菜、水果等。

护理

髓鞘发育不良患儿的护理包括早期康复训练和日常用药护理，在家长的帮助下提升患儿的运动能力，提高其生活质量。

日常护理

• 口服用药

了解各类激素、促智药、抗癫痫药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。

• 康复训练

家长可帮助孩子进行卧位、坐位、站立的训练，训练应缓慢开始，逐渐增加。平时可训练孩子手指活动，锻炼孩子抓握小物品的能力，此外，还可让孩子进行智力训练及语言训练。

特殊注意事项

患儿进食时，需要保持正确的进食姿势，让患儿脊柱伸直，头肩稍微前倾，收下颌使其贴近胸部，尽量避免异常姿势。

预防

由于导致髓鞘发育不良的原因较多，主要是在孕期避免接触危险因素，避免胎儿缺氧。

预防措施

• 孕前预防措施

确保任何疾病都已接受了治疗，包括糖尿病、高血压、性传播疾病或饮食失调。确保在怀孕前接种预防风疹、流感等疾病疫苗。怀孕期间患病，会对宝宝的大脑发育产生影响。

• 孕期预防措施

不要吸烟、吸毒或酗酒，避免生活或工作环境接触有毒物质，保证身体健康，有助于预防该病的发生。定期就医进行产前检查，有助于预防婴儿出生体重低和早产等并发症。经常洗手，预防感染，如感到不适或发烧，请立即就医。

• 新生儿缺血缺氧性脑病预防措施

健全产前保健，加强产前监测，如每个月到妇幼保健院检查，及时发现，并处理高危妊娠，严密观察产程及早发现胎儿窘迫，适时终止妊娠。