黄芪多糖与免疫

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黄芪多糖与免疫

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http://www.360doc.com/content/24/0718/11/15816260_1129066885.shtml

黄芪多糖（APS）是一种从传统中药黄芪中提取的活性成分，近年来在免疫学领域引起了广泛关注。研究表明，APS具有显著的免疫调节作用，能够增强机体的免疫功能，调节细胞因子的产生，影响多种免疫细胞的功能，并且可以作为免疫佐剂提高疫苗的效果。本文将综述APS在免疫增强方面的研究进展。

细胞因子

APS的免疫增强作用在很大程度上归因于调节细胞因子的产生。APS可上调多种细胞因子的产生，包括白细胞介素（IL）1α、IL1β、IL2、IL3、IL6、组织坏死因子（TNFα）、干扰素（IFNγ）、fas配体（FasL）和GrB等。此外，APS还能促进免疫球蛋白（如IgM、IgG、免疫球蛋白A）和粒细胞单核细胞集落刺激因子等生长因子的产生。研究显示，APS可以恢复肿瘤微环境中的细胞因子平衡。它与阿霉素在诱导HL60细胞死亡方面具有协同抗肿瘤作用。由于其细胞因子调节特性，APS在临床前研究（体内和体外）中被证明可以抑制病毒复制，可作为抗病毒疫苗的佐剂，有效增强慢性肝炎、肝硬化和肝癌等肝脏炎症条件下的免疫反应。

免疫细胞

1. 树突状细胞和T细胞极化

APS能够诱导树突状细胞（DCs）的分化和成熟，增强其抗原呈递能力。体外研究表明，APS诱导脾树突状细胞分化产生IL12，并进一步介导CD4 T细胞免疫功能的激活，使Th2向Th1转移。APS已被证明可以抑制Th2极化，增强Th1细胞因子（IFNγ和IL2）及其转录因子，减少Th2细胞因子，增加CD4/CD8 T细胞比例。总之，APS可逆转Th2极化诱导的免疫抑制，并在Th1/Th2细胞因子比例失衡的情况下，如肿瘤、热损伤和细菌感染，具有潜在的临床应用价值。

2. 自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是抗病毒免疫应答的重要组成部分，通常在对IL2、IL12、IL15、IL18和CCL5的反应中被激活。研究显示，APS 15 mg/ml处理48 h后，NK细胞对白血病细胞系HL60细胞的细胞毒性以不同的靶向作用增强。用APS预孵育外周血单个核细胞，显著刺激了系统性红斑狼疮患者和健康供体的NK细胞毒性。

3. T调节细胞

APS已被证明可与treg上的TLR4结合，降低Foxp3的表达，抑制CD4 CD25 treg，并解决铜绿假单胞菌感染烧伤小鼠感染诱导的免疫抑制。的确，抗TLR4抗体可以阻断APS对Treg细胞免疫功能的影响。然而，高剂量APS（400 mg APS/kg）可能会过度抑制Treg反应，导致向促炎的Th1和Th17谱系过度极化，并可能加重脓毒症诱导的器官损伤。在剂量为100和200 mg APS/kg时，APS已被证明可以减少Treg细胞的数量，引起平衡的Th1/Th2反应，并进一步减轻多微生物脓毒症的免疫抑制。

4. 巨噬细胞

APS通过触发TLR4介导的信号通路刺激巨噬细胞活性，上调pp38、pERK和p JNK的表达，诱导IκBα降解和NFκB易位，最终增强TNFα、IL6和一氧化氮的产生。因此，APS在管理由结核分枝杆菌、病毒或白色念珠菌等真菌引起的细菌感染方面具有很高的临床潜力。APS与巨噬细胞的吞噬活性呈有趣的剂量反应关系，其中吞噬作用最初增强，但随着剂量的进一步增加，会产生高水平的细胞因子，下调吞噬功能。这再次意味着需要进行剂量优化研究，特别是在脓毒症中。

5. Toll样受体

APS可在体内和体外诱导膀胱上皮细胞中TLR4的表达，从而增强先天免疫应答。这一发现确立了APS作为尿路感染治疗的替代选择。同样，APS已被证明通过激活TLR4介导的MyD88依赖信号通路来增加免疫器官指标，从而降低EAC乳腺荷瘤小鼠的肿瘤重量。然而，APS也被证明可以通过TLR4独立的方式激活B淋巴细胞。