胆汁淤积性肝病管理新进展：从诊断到药物研发

胆汁淤积性肝病管理新进展：从诊断到药物研发

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科学网

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胆汁淤积性肝病是一组由于各种原因造成胆汁在肝内淤积的疾病，其中原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)是代表性疾病。近年来，针对这两种疾病的管理取得了一定进展，新药研发也有可喜的突破。本文综述了PBC和PSC的最新诊断和治疗进展，梳理了相关药物研发的最新动态，为临床与基础研究提供参考。

PBC和PSC的诊断与治疗思路

PBC和PSC的早期症状多不明显，许多患者因体检发现生化指标异常而就诊。目前，熊去氧胆酸(UDCA)被多个指南推荐为PBC的一线治疗药物，奥贝胆酸(OCA)则作为二线用药。此外，贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特）以及布地奈德在临床实践中也显示出一定疗效。

对于PSC，目前尚未形成统一的治疗方案。UDCA对改善PSC患者的生化指标有一定效果，但其他药物治疗的证据尚不充分。内镜治疗存在争议，肝移植可能是最有效的治疗手段。

PBC和PSC的药物靶点

针对PBC的药物治疗或研发主要集中在以下几个方面：

1. 调节胆汁酸代谢（如UDCA、PPARs激动剂、OCA等）
2. 减少胆汁排泄（如nor UDCA、腺苷甲硫氨酸）
3. 调控免疫（如布地奈德和多种单抗）
4. 调控肝纤维化

针对PSC的药物研发则主要集中在调控肝纤维化和调节肠道微生物等方面。目前进入三期临床试验的药物研究也多围绕这些靶点展开。

图2：PBC和PSC的药物治疗或研发靶点

总结和展望

PBC的诊治思路已相对成熟，药物治疗效果良好。而PSC的诊治仍面临诸多挑战，药物治疗效果有限，肝移植可能是最佳选择。未来，针对PBC是否会出现疗效优于UDCA的新药，以及PSC的发病机制和药物研发仍是研究重点。