GMP标准下如何科学设定洁净区清洁消毒频率，阻断芽孢霉菌传播链

GMP标准下如何科学设定洁净区清洁消毒频率，阻断芽孢霉菌传播链

引用

网易

1.

https://www.163.com/dy/article/J88SLO440518K8FP.html

在GMP标准下，每一个尘埃粒子、每一次微生物的入侵都可能成为产品质量的隐患。洁净室，作为隔绝外界污染的第一道防线，其清洁与消毒工作的严谨性直接关系到产品的最终品质。然而，面对种类繁多、生命力顽强的微生物（芽孢、孢子、霉菌等），如何制定并执行一套高效、科学的清洁消毒方案，成为了众多企业亟需解决的难题。

GMP法规对洁净区域的具体要求

洁净级别的划分主要依据空气中的颗粒数量和空气洁净度。根据国际标准（如ISO 14644-1）和我国的相关规范（如GMP）：

悬浮粒子：

• GMP规定了对洁净区内空气悬浮粒子的严格控制。不同级别的洁净区域（如A级、B级、C级、D级）对悬浮粒子的最大允许数有不同的要求。例如，A级区域作为高风险操作区，其悬浮粒子控制标准通常最为严格。
• 具体数值上，A级区域可能要求悬浮粒子浓度达到“百级”水平（即每立方米空气中悬浮粒子数不超过一定数量，如ISO 4.8标准下的某些粒径粒子数），而B级、C级、D级区域则依次放宽。

沉降菌：

• 沉降菌是指能沉降在地面或物体表面的微生物。GMP对洁净区内沉降菌的数量也有明确限制。不同洁净级别的区域对沉降菌的容忍度不同，高级别区域要求更为严格。
• 例如，在某些GMP标准下，A级区域的沉降菌数量可能要求极低，甚至接近无菌状态；而D级区域虽然要求相对较低，但仍需控制在一定范围内。

浮游菌：

• 浮游菌是指悬浮在空气中的微生物。GMP同样对洁净区内浮游菌的数量进行了规定。与沉降菌类似，不同洁净级别的区域对浮游菌的容忍度也有所不同。
• 浮游菌的监测和控制对于评估洁净区的无菌状态具有重要意义，因为浮游菌的存在可能直接威胁到产品的无菌性。

表面微生物：

• GMP还规定了洁净区内表面（如设备、墙面、地面等）的微生物限度标准。这些表面是微生物可能滋生和传播的重要场所，因此必须定期进行清洁和消毒。
• 洁净区内表面的微生物监测通常包括使用接触碟法、棉签擦拭法等方法进行取样和培养，以评估表面的微生物污染状况。

清洁消毒效果验证与霉菌芽孢防控

1. 清洁消毒效果验证：

• 设计并实施清洁消毒效果验证计划，确保所有清洁消毒步骤均能有效降低微生物污染，特别是针对霉菌芽孢等高抗微生物。
• 采用高效、广谱的杀孢子剂，经第三方检测报告，也可通过实验室验证其对霉菌芽孢的杀灭效果。
• 在清洁消毒周期结束后，采用特定的霉菌芽孢检测方法进行环境监测，确保清洁消毒效果满足要求。

1. 霉菌芽孢专项防控：

• 环境湿度控制：霉菌生长需要适宜的湿度条件，因此需严格控制洁净区的相对湿度，保持在推荐范围内（通常为45%-65%），以减少霉菌滋生的可能性。
• 通风与气流管理：优化通风系统，确保空气流动均匀且高效，减少死角和涡流区域，降低霉菌孢子在空气中的悬浮时间。
• 材料选择：选用不易滋生霉菌的建筑材料和表面装饰材料，如抗菌涂料、不锈钢等，以减少霉菌的生长基础。
• 定期深度清洁：除了日常清洁外，还需定期进行深度清洁，包括使用高压水枪、蒸汽清洁器等工具对难以触及的区域进行彻底清洁，以去除霉菌孢子及其滋生的基质。

清洁和消毒的管理规程与原理

（一）清洁与消毒的定义和区别

1. 清洁的目的和方法
   清洁的主要目的是去除表面的可见污染物，如灰尘、污垢、油脂等。常用的清洁方法包括擦拭、冲洗、吸尘等。
   清洁是消毒的前提，只有在表面清洁干净的基础上，消毒才能发挥最佳效果。

2. 消毒的作用和方式
   消毒的作用是杀灭或去除物体表面的病原微生物，使其达到无害化的处理。消毒方式包括物理消毒（如紫外线照射、高温灭菌）和化学消毒（使用消毒剂）。

（二）常见的清洁和消毒方法

1. 物理方法
   （1）擦拭：使用干净的抹布或擦拭布蘸取清洁剂或消毒剂进行表面擦拭。
   （2）冲洗：利用高压水枪或清洁液对大面积表面进行冲洗。
   （3）紫外线照射：通过紫外线的辐射作用杀灭微生物，但紫外线穿透力较弱，适用于表面消毒。

2. 化学方法

（1）消毒剂的选择和使用
根据洁净室的级别、污染物的类型和消毒对象的材质，选择合适的消毒剂。常见的消毒剂有醇类、含氯消毒剂、过氧化氢等。在使用消毒剂时，应按照规定的浓度和作用时间进行操作，以确保消毒效果。

（2）消毒剂的轮换使用（轮换杀孢子剂，预防高抗微生物，芽孢、孢子、霉菌等）
为防止微生物对消毒剂产生耐药性，应定期轮换使用不同种类的消毒剂。

（三）消毒频率的科学安排

1. 日常消毒

• 生产前消毒：每次生产前，对洁净室进行全面消毒，确保生产环境无菌状态。
• 生产间隙消毒：生产过程中，根据生产需求与风险评估结果，适时对关键区域进行快速消毒，防止交叉污染。
• 生产后消毒：每批次产品生产结束后，对洁净室进行全面彻底的消毒，为下一批次生产做好准备。

2. 定期预防性消毒

• 月度消毒：每月至少进行一次全面的预防性消毒，包括洁净室所有区域与设备，以消除长期积累的微生物污染。
• 季度深度消毒：每季度进行一次深度消毒，采用更加彻底的清洁与消毒方法，如高压水枪清洗、蒸汽消毒等，确保洁净室达到更高的卫生标准。
• 年度全面检查：每年至少进行一次全面检查与评估，根据检查结果调整清洁与消毒策略，确保长期有效防控微生物污染。

洁净室的性能参数监测的内容和要求

清洁和消毒产品的选择

（一）符合 GMP 要求的清洁和消毒产品特点

1. 有效性和安全性的评估标准
   清洁和消毒产品应具有可靠的杀菌效果，能够有效去除各种污染物和微生物。同时，产品应对人体无害，对环境友好，且不会对洁净室的设备和材料造成腐蚀或损坏。
   例如，选择消毒剂时，应查看其杀菌谱、杀菌浓度、作用时间等指标。

2. 对环境和人体的影响
   产品应符合环保要求，使用后不会产生有害的废弃物和排放物。对操作人员的皮肤、呼吸道等不应产生刺激性和毒性作用。

（二）推荐的清洁和消毒产品及其优势

1. 以奥克泰士杀孢子剂-新型消毒（过氧化氢银离子复合型）为例，介绍其性能和适用场景
   奥克泰士是一种高效、广谱的消毒剂，能够有效杀灭芽孢、孢子、霉菌等顽固微生物。它具有以下优点：
   （1）高效杀菌：在低浓度下即可迅速杀灭各种病原微生物，效果验证杀菌普，霉菌芽孢>5个对数值。
   （2）安全性高：对人体无毒副作用，使用后无残留，分解物为水和氧气。
   （3）稳定性好：不受环境因素影响，在不同条件下均能保持稳定的消毒效果。
   （4）适用范围广：可用于空气、表面、设备、纯化水系统等多种消毒场景。

2. 与其他产品的对比分析
   将奥克泰士与传统的消毒剂进行对比，突出其在杀菌效果、安全性、稳定性等方面的优势。
   例如，过氧乙酸成分杀孢子剂，有刺激性气味，对设备的腐蚀性很强的腐蚀性。
   与过氧乙酸杀孢子剂相比，奥克泰士无色无味，更加生态安全，无刺激气味，无残留，良好兼容性，对设备管道基本无腐蚀。

清洁和消毒的频率制定原则

（一）影响消毒频率的因素

1. 生产活动的类型和强度
   生产过程中产生的污染物和微生物数量与生产活动的类型和强度密切相关。例如，高活性药物的生产可能会产生更多的粉尘和微生物，需要更频繁的消毒。

2. 洁净室的使用频率
   洁净室使用越频繁，人员和物料的进出就越频繁，微生物污染的风险也就越高，因此需要相应增加消毒次数。

3. 产品的特性和敏感性
   对于易受微生物污染的产品，如无菌制剂、生物制品等，需要在更高洁净度的环境中生产，消毒频率也应更高。

（二）不同区域和设备的消毒频率建议

1. 核心生产区域（如灌装区、无菌操作区）
   这些区域是洁净室中最关键的部位，应每天进行多次消毒，甚至在每次生产操作前后都进行消毒。

2. 辅助区域（更衣室、物料储存区）
   辅助区域的消毒频率可以相对较低，一般每天消毒一次。

3. 关键设备（如生产设备、通风系统）
   生产设备应在每次使用前后进行清洁和消毒，通风系统的过滤器应定期更换和消毒。

具体的清洁和消毒流程

（一）清洁前的准备工作

1. 人员培训和防护
   对清洁人员进行专业培训，使其熟悉清洁和消毒的流程、方法和注意事项。清洁人员应穿戴适当的个人防护装备，如洁净服、手套、口罩等。

2. 工具和设备的准备
   准备好清洁所需的工具和设备，如清洁车、抹布、清洁剂、消毒剂等，并确保其清洁和消毒状态良好。

（二）清洁和消毒的操作步骤

1. 表面清洁的顺序和方法
   按照从上到下、从里到外的顺序进行清洁，先清洁天花板、墙壁，然后是设备表面、地面等。对于难以清洁的部位，可以使用专门的清洁工具或设备。

2. 消毒剂的配制和使用
   严格按照消毒剂的说明书配制溶液，确保浓度准确。使用消毒剂时，应均匀喷洒或擦拭在消毒表面，保证足够的作用时间。

3. 消毒时间和作用方式
   不同的消毒剂和消毒对象需要不同的消毒时间和作用方式。例如，紫外线照射消毒一般需要 30 分钟以上，而化学消毒剂的作用时间则根据其种类和浓度而定。

（三）不同区域和设备的消毒频率建议

1. 核心生产区域（如灌装区、无菌操作区）
   这些区域是洁净室中最关键的部位，应每天进行多次消毒，甚至在每次生产操作前后都进行消毒。

2. 辅助区域（更衣室、物料储存区）
   辅助区域的消毒频率可以相对较低，一般每天消毒一次。

3. 关键设备（如生产设备、通风系统）
   生产设备应在每次使用前后进行清洁和消毒，通风系统的过滤器应定期更换和消毒。

（四）清洁后的处理和检查

1. 废弃物的处理
   清洁过程中产生的废弃物应按照规定的方式进行分类和处理，防止对环境造成污染。

2. 清洁效果的检查方法和标准
   通过肉眼观察、微生物检测等方法检查清洁和消毒效果，确保表面无可见污染物和微生物残留。

清洁和消毒效果的监测与评估

（一）监测指标和方法

1. 微生物检测（包括空气、表面和人员）
   定期对洁净室内的空气、设备表面和人员进行微生物采样和检测，分析微生物的种类和数量。
   例如，可以使用浮游菌采样器采集空气中的微生物，使用接触平板法检测设备表面的微生物。

2. 尘埃粒子计数
   使用尘埃粒子计数器检测空气中的尘埃粒子数量，评估洁净室的空气质量。

3. 化学残留检测
   对清洁和消毒后表面的化学残留进行检测，确保其符合规定的标准。

（二）评估频率和结果分析

1. 定期评估的时间间隔
   根据洁净室的级别和生产要求，确定监测和评估的时间间隔。一般来说，A 级洁净室的评估频率较高，可能每周进行一次，而 C 级和 D 级洁净室可以每月或每季度进行一次。

2. 如何根据评估结果调整清洁和消毒策略
   如果监测结果超出规定的标准，应及时分析原因，采取相应的纠正措施，如增加消毒频率、更换消毒剂、改进清洁方法等。

奥克泰士：GMP车间消毒的优选解决方案

在众多消毒剂中，奥克泰士以其独特的优势成为GMP车间消毒的优选解决方案。其高效、广谱的杀菌能力能够迅速杀灭包括芽孢、孢子、霉菌在内的多种顽固微生物；同时，奥克泰士生态环保、安全无害的特点也符合GMP车间对消毒剂的高标准要求，大大提高了工作效率与清洁消毒效果。