舒巴坦（Sulbactam）：一种重要的β-内酰胺酶抑制剂

舒巴坦（Sulbactam）：一种重要的β-内酰胺酶抑制剂

舒巴坦（Sulbactam）是一种β-内酰胺酶抑制剂，由美国礼来公司（Eli Lilly）在20世纪80年代开发。它通过不可逆结合细菌产生的β-内酰胺酶，阻止其水解抗生素的作用，从而保护抗生素的活性。舒巴坦本身抗菌活性较弱，但与抗生素联合使用时，可以显著增强抗菌效果，特别是针对耐药菌株。

舒巴坦概述

β-内酰胺酶是由某些细菌产生的酶，可通过水解β-内酰胺环破坏抗生素的活性，使细菌对β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素）产生耐药性。为应对这种耐药性，β-内酰胺酶抑制剂应运而生。β-内酰胺酶抑制剂本身抗菌活性较弱，但能与β-内酰胺酶结合，抑制其活性，从而保护抗生素的作用。这些抑制剂通常与β-内酰胺类抗生素联合使用，形成复方制剂。

代表药物有：

• 阿莫西林/克拉维酸（Amoxicillin/Clavulanic Acid）：用于上呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。
• 氨苄西林/舒巴坦（Ampicillin/Sulbactam）：用于敏感菌引起的下呼吸道感染、腹腔感染、妇科感染等。
• 哌拉西林/舒巴坦（Piperacillin/Sulbactam）：适用于需要更广泛抗菌谱的严重感染，如腹腔感染等。
• 哌拉西林/他唑巴坦（Piperacillin/Tazobactam）：用于医院获得性肺炎、复杂腹腔感染、复杂皮肤软组织感染等。
• 替卡西林/克拉维酸（Ticarcillin/Clavulanic Acid）：用于严重的呼吸道感染、泌尿系统感染、骨关节感染等。
• 头孢哌酮/舒巴坦（Cefoperazone/Sulbactam）：用于敏感菌引起的严重感染，包括胆道感染、腹腔感染、败血症等。
• 头孢他啶/阿维巴坦（Ceftazidime/Avibactam）：针对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和某些碳青霉烯酶（如KPC）细菌的复杂感染。

舒巴坦的结构特点

白色或类白色粉末，易溶于水，难溶于有机溶剂。其水溶液在室温下稳定，对光较为敏感，需避光保存。属于β-内酰胺类化合物，为氧化青霉烷结构的衍生物。分子中含有β-内酰胺环，可与β-内酰胺酶形成共价结合，抑制其活性。

合成机理及代谢

舒巴坦可以通过青霉烷酸的氧化衍生得到，合成过程中需保持分子中β-内酰胺环的完整性。主要通过肝脏代谢，部分药物以原型从尿液排泄，肝功能障碍患者的代谢速度可能会降低。

作用特点

为广谱β-内酰胺酶抑制剂，对TEM、SHV等广谱β-内酰胺酶有较强抑制作用。与青霉素类或头孢菌素类抗生素联用，可显著增强其抗菌活性，特别是针对产β-内酰胺酶的耐药菌株。常用于治疗多种复杂感染（如腹腔感染、妇科感染、肺炎等）。舒巴坦本身抗菌活性较弱，主要通过协同作用增强抗生素疗效。

研发背景

20世纪中期，抗生素特别是β-内酰胺类抗生素（如青霉素和头孢菌素）广泛应用，显著降低了细菌感染的死亡率。然而，随着这些抗生素的滥用和不合理使用，细菌逐渐进化出产生β-内酰胺酶的能力，破坏抗生素的β-内酰胺环，导致抗生素失效。耐药性问题日益严重，尤其是在医院获得性感染中，耐药菌株的比例迅速上升。

为了应对这一挑战，科学家开始致力于研发β-内酰胺酶抑制剂，以保护β-内酰胺类抗生素的活性。舒巴坦由美国礼来公司（Eli Lilly）在20世纪80年代开发，是青霉烷酸的氧化衍生物，与较早研发的克拉维酸相比，具有稳定性更强、抑酶谱更广的特点。

舒巴坦的研发始于礼来公司在广泛筛选β-内酰胺酶抑制剂的工作中，通过化学修饰青霉烷酸发现其衍生物具有优良的抑制作用。研究人员发现，舒巴坦的亚磺酸基团可以通过与酶活性中心的丝氨酸残基形成共价结合，从而抑制酶的活性。其结构设计注重分子稳定性，以解决克拉维酸在体内代谢过快的问题，同时兼顾广谱抑酶能力。

临床前研究显示，舒巴坦能够显著增强青霉素类和头孢菌素类抗生素的抗菌活性，特别是针对产β-内酰胺酶的耐药菌株，如某些革兰阴性菌。进入临床试验后，舒巴坦表现出良好的安全性和耐受性，与抗生素联合使用在多种感染中显示出疗效。

舒巴坦的研发经历反映了科学家应对耐药性危机的努力。它的诞生不仅延续了传统抗生素的使用寿命，还为抗感染治疗提供了一种全新的手段。随着舒巴坦的上市，其与抗生素的联合制剂迅速成为临床治疗复杂感染的重要工具。

市场应用

舒巴坦已被广泛应用于全球市场，特别是在与氨苄西林（Unasyn）和头孢哌酮（Sulperazon）的联合制剂中表现突出。这些制剂主要用于治疗复杂感染，如腹腔感染、呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。在发展中国家和耐药菌感染比例较高的地区，舒巴坦的市场需求持续增长。其与抗生素的联合制剂已成为医院感染治疗中的主流选择，尤其是在耐药菌株引起的感染中具有独特优势。此外，舒巴坦的价格相对合理，使其成为许多国家控制耐药性传播的可行方案。

然而目前其市场也面临挑战。一方面，新型β-内酰胺酶抑制剂（如阿维巴坦、雷利巴坦和法硼巴坦）的上市为舒巴坦带来了竞争压力。另一方面，舒巴坦对某些超广谱或碳青霉烯酶（如KPC）的抑制效果较弱，限制了其在某些耐药菌感染中的应用。舒巴坦作为一种经典的β-内酰胺酶抑制剂，尽管面临新药竞争，仍因其可靠的疗效和广泛的适应症保持着重要市场地位。未来，在多重耐药菌株持续威胁全球健康的背景下，舒巴坦的联合制剂依然是抗感染治疗的重要选择。

药物化学

舒巴坦（Sulbactam）是一种β-内酰胺酶抑制剂，化学式为C8H11NO5S，外观为白色或类白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于有机溶剂。其分子结构包含β-内酰胺环和亚磺酸基团，为青霉烷酸的衍生物。舒巴坦可以通过青霉烷酸的氧化衍生得到，主要用于增强青霉素类或头孢菌素类抗生素的抗菌效果。

药理学

在药理学方面，舒巴坦通过不可逆结合细菌产生的β-内酰胺酶（如TEM和SHV型酶），阻止其水解抗生素的作用，从而保护抗生素的活性。其本身抗菌活性较弱，但与抗生素联合使用时，可以显著增强抗菌效果，特别是针对耐药菌株（如产广谱β-内酰胺酶的菌株）。舒巴坦已被广泛应用于多种复杂感染的治疗。

药物剂型

临床上，舒巴坦常以复方制剂形式应用。如氨苄西林/舒巴坦（Unasyn）注射剂被广泛用于呼吸道感染和泌尿系统感染；头孢哌酮/舒巴坦（Sulperazon）注射剂则多用于腹腔感染、胆道感染和妇科感染等复杂感染。在与抗生素联用时，舒巴坦能够增强抗菌效果，特别是对产β-内酰胺酶的耐药菌株疗效显著。

药物代谢动力学

舒巴坦的药代动力学特性显示其吸收迅速，分布广泛，可达到体内多个组织和器官，包括肺部、腹腔液、胆汁和皮肤组织等。主要通过肝脏部分代谢为无活性代谢物，约75%以原型从尿液排泄。舒巴坦的血浆半衰期约为1小时，在肾功能不全患者中可能延长，因此需调整剂量以避免药物蓄积。

药物不良反应和禁忌症

尽管舒巴坦具有重要的临床应用价值，但其不良反应也需关注。常见不良反应包括胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）、过敏反应（如皮疹、瘙痒，甚至过敏性休克）以及肝功能异常（如转氨酶升高）。长期使用可能导致菌群失调或二重感染。禁忌症包括对β-内酰胺类抗生素过敏的患者，以及肾功能严重受损者需慎用。对于孕妇和哺乳期妇女，使用需权衡风险与获益。

临床应用

舒巴坦主要用于增强抗生素治疗的效果，适用于多种复杂感染，包括：腹腔感染、胆道感染和败血症；呼吸道感染（如肺炎）；皮肤和软组织感染；泌尿系统感染。舒巴坦与抗生素联用时，可有效针对产β-内酰胺酶的耐药菌株，尤其是对多重耐药的革兰阴性菌感染具有良好疗效。

药物相互作用

在药物相互作用方面，舒巴坦与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合使用时可增强抗菌效果；然而，与其他可能引起肝毒性或肾毒性的药物联用时需谨慎，以避免加重毒性。此外，与口服抗凝药联合使用可能增加出血风险，因此需要密切监测凝血指标。

重点相关（考察及应用）

舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，其主要作用是通过不可逆结合细菌产生的β-内酰胺酶，阻止其水解抗生素，从而保护抗生素的抗菌活性。它常与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合使用，以增强抗菌效果。舒巴坦本身抗菌活性较弱，但对产β-内酰胺酶的耐药菌株有显著效果。

舒巴坦的作用机制在于其可以有效抑制广谱β-内酰胺酶（如TEM、SHV型酶），通过与酶活性中心的丝氨酸残基形成共价结合，使酶失去活性。药代动力学方面，舒巴坦通常以静脉或肌内注射形式给药，能够广泛分布于体内组织，包括腹腔液、肺部和皮肤组织等。其主要通过肝脏代谢为无活性代谢物，约75%以原型由尿液排泄，因此肾功能受损患者需调整剂量。

舒巴坦的主要不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、过敏反应（如皮疹、瘙痒，甚至过敏性休克）、肝功能异常（如肝酶升高）等。长期使用可能导致二重感染或菌群失调。在药物相互作用方面，舒巴坦与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合使用时可增强抗菌效果，但与其他可能引起肝毒性或肾毒性的药物联用时需谨慎，以避免加重毒性。

临床上，舒巴坦被广泛用于治疗复杂感染，如腹腔感染、肺炎、皮肤软组织感染和泌尿系统感染等，尤其在耐药菌感染中具有显著疗效。常用的联合制剂包括氨苄西林/舒巴坦（Unasyn），用于呼吸道感染、泌尿系统感染和败血症等；头孢哌酮/舒巴坦（Sulperazon），用于腹腔感染、胆道感染和妇科感染等。在使用时需注意对β-内酰胺类抗生素过敏的患者禁用，并根据肾小球滤过率调整肾功能不全患者的剂量。