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《细胞》子刊:孕期补充Akk菌可塑造后代干细胞功能

创作时间:
作者:
@小白创作中心

《细胞》子刊:孕期补充Akk菌可塑造后代干细胞功能

引用
澎湃
1.
https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_29630775

近年来,一种名为嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,简称Akk菌)的益生菌因其在改善代谢、调节免疫等方面的潜在功效而备受关注。最近,中国科学院上海免疫与感染研究所Parag Kundu团队在Cell Stem Cell期刊上发表了一项重要研究,揭示了Akk菌在孕期对后代干细胞功能的深远影响。

研究背景与目的

众所周知,父母的肠道微生物可以影响下一代的健康。考虑到子代出生后,干细胞在身体发育过程中发挥着重要作用,Kundu团队决定研究孕期的微生物暴露如何影响后代干细胞功能。他们选择Akk菌作为研究对象,因为它是一种已知具有多种健康益处的益生菌。

研究方法与主要发现

研究人员采用两组小鼠模型进行实验:一组从孕期到出生后全程补充Akk菌,另一组全程补充PBS缓冲液。结果显示,补充Akk菌的子代小鼠在多个方面表现出显著差异:

  • 大脑神经细胞增殖增加:海马区干细胞标志物表达水平升高,神经发生增强。
  • 肠道干细胞活性提升:肠道细胞增殖和生长显著增加,肠干细胞库扩大。
  • 行为与疾病反应改善:抗焦虑能力增强,面对肠道炎症时恢复更快。

更令人惊讶的是,这些变化在子代小鼠10个月大时仍持续存在,表明Akk菌的影响具有长期性。


图1. 研究论文首页截图及机制示意图

机制探索

为了揭示Akk菌影响背后的机制,研究人员进行了深入分析:

  • 母体代谢变化:补充Akk菌的母体血液中短链脂肪酸(SCFA)和氨基酸水平升高。
  • 关键通路确认:子代小鼠干细胞的mTOR通路被确认为关键环节,抑制该通路可消除Akk菌的效果。

研究意义与建议

这项研究揭示了母体肠道微生物对后代干细胞编程的重要作用,为未来的临床干预提供了新思路。虽然Akk菌在人体中的效果仍需进一步验证,但研究还发现高纤维、高蛋白饮食可产生类似效果。因此,建议孕妇保持均衡营养,确保膳食纤维和优质蛋白的摄入。


图2. 神经相关变化持续存在


图3. 肠道相关变化持续存在


图4. 子代小鼠修复肠道的优势,肉眼可见

参考文献

Dang et al., Maternal gut microbiota influence stem cell function in offspring. Cell Stem Cell. 2024. doi:10.1016/j.stem.2024.10.003

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