人二倍体与Vero细胞：谁才是狂犬病疫苗的优选？
人二倍体与Vero细胞：谁才是狂犬病疫苗的优选？
狂犬病是一种致命的人畜共患疾病，目前唯一有效的预防手段是接种狂犬病疫苗。从第一代疫苗发展到如今广泛应用的第三代细胞培养疫苗，疫苗生产技术不断进步。本文将探讨两种主要的疫苗生产技术——人二倍体细胞（HDCV）和Vero细胞——的优劣，并分析它们在市场上的应用情况。
人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）
人二倍体细胞狂犬病疫苗的历史可以追溯到20世纪初期，由美国Wistar研究所首创。该疫苗的毒株（PM毒株）最初是从感染狂犬病毒的动物组织中分离而来，随后被接种至健康的人胚肺成纤维细胞（二倍体细胞），如WI-38（第一个人二倍体细胞株）、MRC-5中进行培养增殖，最终收获病毒颗粒制备而成。其制备原理基于利用人类细胞模拟病毒感染过程，从而刺激机体产生免疫反应。
Vero细胞疫苗
Vero细胞正式用于人用狂犬病疫苗的生产已有40多年的历史。Vero细胞适合不同病毒的生长，因此特别适用于病毒疫苗的生产。大多数正常细胞由于病毒感染会产生干扰素，这在许多情况下会降低细胞中的病毒生长效率。但是Vero细胞在病毒感染后不会产生干扰素，不影响病毒生长，并且在限定代次内具有以下优势：
- 在通用培养基中容易生长，培养系统易于标准化；
- 可以在微载体上生长，便于在生物反应器中进行大规模生产；
- 可以建立用于生产的细胞库系统，在限定代次内能保持传代细胞群的一致性和可重复性，稳定可靠。
20世纪80年代初，法国的Merieux研究所开创性地用Vero细胞系生产人用疫苗，该细胞系最初用于大规模生产灭活脊髓灰质炎疫苗和狂犬病疫苗，随后用于生产口服脊髓灰质炎减毒疫苗。纯化的Vero细胞狂犬病疫苗（维尔博）由法国Merieux研究所研究成功，就是用微载体悬浮培养Vero细胞生产狂犬病疫苗，其优点为短时间内可以繁殖大量细胞并可进行工业化的大罐培养。
中国Vero细胞疫苗研究
我国科技工作者在Vero细胞使用方面的探索也紧跟世界步伐，用我国自有的狂犬病毒疫苗株CTN-1和aG在Vero细胞上开展了一系列适应研究，结果表明，同批细胞生产的CTN-1V株疫苗的保护效价和抗体应答水平更高。这是因为CTN株是我国1956年在国内自行分离且分离年代较近的毒株，其基因序列更接近我国目前的街毒流行株，同源性达到了92.14%97.17%。其他狂犬病毒毒株，如二倍体细胞狂犬病疫苗所用的PM株的同源性远远低于CTN株，只有86.11%90.18%。因此，理论上来说用CTN株生产的疫苗其保护效果更好。
市场应用情况
根据QY Research（恒州博智）的统计及预测，2023年全球人用狂犬病疫苗(Vero细胞)市场销售额达到了4亿美元，预计2030年将达到5.5亿美元。我国批签发数据显示，2020年全年共签发1755万人份人用狂犬病疫苗，其中Vero细胞基质生产的狂犬病疫苗签发量为1573万人份，占全年狂犬病疫苗签发总量的90%。因此可以认为，就狂犬病的预防而言，用Vero细胞生产的人用狂犬病疫苗在预防狂犬病方面发挥着重要的作用。
未来展望
近年来，随着生物技术的不断发展，Vero细胞疫苗在生产工艺和质量控制方面取得了显著进展，相比之下，人二倍体疫苗在这些方面的突破稍显落后。加之某些生物医药企业已经做出了全程不含抗生素添加的Vero细胞狂犬疫苗，这对未来进一步提高人用狂犬病疫苗使用的安全性与可及性，无疑是一个重大的利好。可以预见Vero细胞狂犬疫苗未来将是预防狂犬病的主流疫苗类型。