肺癌治疗新突破：四项临床研究揭示联合疗法与靶向药物的最新进展
肺癌治疗新突破：四项临床研究揭示联合疗法与靶向药物的最新进展
肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案的创新和优化一直是医学研究的热点。近期，多项临床研究在肺癌治疗领域取得了重要进展，为患者带来了新的希望。本文将为您介绍四项最新的临床研究，涉及小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗方案，包括联合疗法和靶向药物的创新应用。
芦比替定联合帕博利珠单抗后线治疗小细胞肺癌的疗效及安全性
研究背景
广泛期小细胞肺癌患者一线接受含铂双药为基础的治疗进展后，后线治疗选择有限，本研究分析了芦比替定联合帕博利珠单抗后线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。
研究方法
LUPER研究是一项I/II期、单臂、开放标签、多中心临床研究。纳入接受含铂双药治疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。既往接受过免疫治疗的患者不允许入组。I期临床研究旨在明确II期推荐给药剂量。II期的主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括PFS、OS、DOR及安全性等。
研究结果
II期推荐给药剂量为芦比替定3.2mg/m2联合帕博利珠单抗200mg，每3周给药一次。II期研究共纳入28例患者，50%的患者为耐药进展。全组患者的ORR为46.4%，2例患者完成35周期的免疫治疗，中位DOR为7.8个月，40%的患者响应持续时间超过12个月。中位PFS和中位OS分别为4.6个月和10.5个月。铂类药物敏感和耐药进展的患者，中位PFS分别为8.0个月和2.8个月，P=0.012，中位OS分别为15.7个月和7.1个月，P=0.058。3度及以上治疗相关不良反应发生率为71.4%，中性粒细胞缺乏性发热是最常见的不良反应。免疫相关不良反应与帕博利珠单抗既往报道的不良反应一致。
研究摘要
研究结论
芦比替定联合帕博利珠单抗后线治疗广泛期小细胞肺癌患者展示了一定的抗肿瘤活性，尤其是在铂类药物敏感进展的患者。安全性可管理。支持该疗法开展进一步研究。
TY-9591(氘代奥希替尼衍生物)治疗EGFR突变晚期肺癌的安全性、药代动力学及安全性：一项I期剂量爬坡及队列拓展研究
研究背景
TY-9591是一款氘代奥希替尼衍生物，本研究旨在评估该药的安全性、药代动力学及疗效。
研究方法
研究纳入携带EGFR突变(主要是19del和21L858R)的肺癌患者。在剂量爬坡阶段，TY-9591的剂量为20mg-200mg，口服，每日一次，以评估其剂量限制性毒性及最大耐受剂量。剂量拓展阶段则进一步评估80mg、120mg和160mg三个剂量组的疗效、安全性及药代动力学特点。
研究结果
研究共计纳入105例患者(剂量爬坡19例患者，剂量拓展86例患者)。在剂量爬坡阶段，未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。95.2%的患者观察到任何级别治疗相关不良反应，其中3度及以上治疗相关不良反应的发生率为30.5%。最常见的治疗相关不良反应包括血细胞计数降低(54.3%)、中性粒细胞降低(46.7%)、血肌酸激酶升高(39.0%)和贫血(39.0%)。在剂量拓展阶段，一线接受该药治疗且携带19del或21L858R突变的患者，中位PFS为21.5个月，ORR为85.9%。亚组分析显示，36例携带21L858R突变的患者，中位PFS为19.3个月，ORR为86.1%。
研究结论
TY-9591治疗EGFR突变的肺癌患者具有良好的安全性及疗效，尤其是针对21L858R突变的患者。
Rezivertinib vs. 吉非替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效及安全性：一项多中心、双盲、随机、III期临床研究
研究背景
EGFR是最常见的驱动基因突变，本研究旨在比较Rezivertinib (BPI-7711)或吉非替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效及安全性。
研究方法
这是一项随机、双盲、III期临床研究。纳入组织病理学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者，患者携带19del或21L858R突变。符合入组标准的患者按照1：1的比例随机分为Rezivertinib 180mg，口服，每日一次或吉非替尼250mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应，每21天为一个治疗周期。主要研究终点为独立评审委员会基于ITT人群分析的PFS。目前，研究仍在随访中。
研究结果
共计695例患者接受筛选，369例患者随机，Rezivertinib组和吉非替尼组分别入组184例和185例患者。两组中位PFS分别为19.3个月和9.6个月，HR=0.48，P＜0.001，预设的亚组均观察到获益趋势。中位暴露持续时间分别为16.0个月和11.0个月。3度及以上全因不良反应发生率分别为45%和43%，其中，治疗相关3度及以上不良反应发生率均为23%。Rezivertinib有1例患者因治疗相关的肺炎及间质性肺疾病导致死亡事件出现。
两组疗效数据
研究结论
这项研究发现，Rezivertinib相较于吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者具有更好的疗效。未观察到新的安全性信号。
化疗±卡瑞利珠单抗治疗脑转移的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机对照临床研究
研究背景
回顾性研究显示，存在脑转移的晚期NSCLC患者可能从免疫治疗中获益。CTONG-2003研究是一项随机对照临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗在未经治疗且存在脑转移的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。
研究方法
这是一项安慰剂对照的随机双盲临床试验。纳入初治且存在脑转移的晚期NSCLC患者，患者不携带EGFR及ALK突变。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为含铂双药化疗±卡瑞利珠单抗治疗。4-6周期后接受维持治疗。诱导治疗阶段接受紫杉醇治疗的患者，维持治疗阶段可以换用培美曲塞进行维持治疗。由研究者决定是否接受颅脑放疗，如果有必要，应当在首次给药42天内接受放疗。主要研究终点为颅内无进展生存时间和系统无进展生存时间。研究计划入组200例患者，但由于全球治疗模式的改变，入组提前终止。
研究结果
从2021年5月至2023年7月，共计60例患者随机，联合免疫治疗组和单纯化疗组分别入组32例和28例患者，中位颅内PFS分别为12.7个月和9.9个月，HR=0.45，系统中位PFS分别为9.7个月和6.7个月，HR=0.57。3度及以上治疗相关不良反应发生率分别为65.6%和46.4%，最常见的不良反应为中性粒细胞降低和贫血。
两组颅内PFS
研究结论
尽管研究被提前终止，对于突变阴性且有脑转移的晚期NSCLC患者，卡瑞利珠单抗联合化疗延长了患者颅内无进展生存时间，安全性可接受。
参考文献
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