“神药”小檗碱的前世今生

“神药”小檗碱的前世今生

小檗碱，这个听起来陌生的化学名词，其实与我们日常生活中的一个经典歇后语有着密切的联系。"哑巴吃黄连——有苦说不出"，这句歇后语所描述的黄连之苦，正是源于其内含的黄连素，亦即我们所说的小檗碱。

小檗碱（Berberine，BBR）是一种天然存在的植物衍生多酚，存在于多种植物/草药中，是黄连黄柏中的主要活性成分，在国内外拥有悠久的药用历史，具有抗菌、抗炎、抗胃溃疡和治疗黄疸等药理作用。

抗菌作用

小檗碱具有很强的抗细菌、真菌和病毒等药理作用，临床上主要用于治疗胃肠炎、菌痢、疥疮、化脓性中耳炎和结膜炎等。作为广谱抗菌药，小檗碱能够通过减少细菌表面的菌毛数量，抑制革兰阳性菌和阴性菌菌体的附着。

抗炎作用

小檗碱抗炎作用的发现已有数十年历史，早年就发现小檗碱能够缓解霍乱毒素对大鼠所致的炎症反应；此外，小檗碱可抑制炎症因子IL-1，IL-6和TNF的分泌，对巨噬细胞参与的炎症表现出较强的抗炎作用。

老药新用

研究发现盐酸小檗碱及其衍生物在治疗降糖、降血脂、抗动脉粥样硬化、精神疾病、免疫系统疾病、阿尔茨海默病、肿瘤等诸多方面都有不错的表现。盐酸小檗碱新的药理作用逐步被发现，而这些新作用的发现也为盐酸小檗碱未来的临床应用提供了新的可能。

降糖作用

可用于2型糖尿病的治疗。小檗碱可降低胰高血糖素、改善胰岛素抵抗，还可促进胰岛β细胞再生及功能恢复。其机制为：在葡萄糖刺激下，盐酸小檗碱可增加胰岛细胞中的胰岛素分泌和细胞增殖，表现为胰岛素促泌剂的作用。

降血脂作用

可降低血脂，减少动脉粥样硬化的发生。其机制为：小檗碱激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)途径上调脂肪分解有关基因，抑制脂肪合成基因的表达，降低甘油三酯的水平，达到调节血脂的效果。

抗动脉粥样硬化作用

小檗碱在抑制动脉粥样硬化中的作用包括改善内皮功能障碍;抑制平滑肌细胞增殖和迁移;减少单核细胞粘附、巨噬细胞炎症和胆固醇聚集、泡沫细胞形成和血小板聚集。

未来前景

前段时间，FDA批准Resmetirom上市，用于治疗F2-F3期的NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者。小檗碱通过调节脂质代谢和胰岛素抵抗，对NASH具有显著的治疗效果。小檗碱通过肝脏SIRT1 发挥其增强自噬的作用，进而下调肝细胞中脂质沉积水平，改善脂肪肝。小檗碱-SIRT1-FGF21 作用轴的激活或许可以成为通过促进脂肪组织棕色化和增强能耗来治疗肥胖的新途径。该研究通过动物实验发现，小檗碱能够降低肝脏中的脂肪含量，改善胰岛素抵抗，并减少炎症反应，从而减轻NASH的病理表现。Rezdiffra作为首款NASH新药，是否未来有可能小檗碱在非酒精性脂肪性肝炎治疗上有新的突破，我们敬请期待。