脑深部电刺激（DBS）有效改善帕金森病“冻结步态”

脑深部电刺激（DBS）有效改善帕金森病“冻结步态”

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帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，全球患者超过1000万。这种疾病不仅导致患者运动功能障碍，还会引发认知障碍、抑郁等非运动症状，严重影响患者生活质量。传统的药物治疗虽然能够缓解症状，但长期使用会导致疗效减退和严重副作用。脑深部电刺激（DBS）作为一种革命性的神经调控技术，为帕金森病的治疗开辟了新的途径。

DBS通过在特定脑区植入电极，发放电脉冲来调节异常的神经活动。这项技术能够精确调控基底神经节-丘脑-皮层环路，改善帕金森病患者的运动症状。临床研究表明，DBS治疗可使患者的运动症状改善50%-70%，且疗效可持续10年以上。

与药物治疗相比，DBS具有显著优势。它避免了长期用药导致的运动并发症，且可根据患者病情调整刺激参数，实现个性化治疗。更重要的是，DBS能够改善震颤、僵直、运动迟缓等核心症状，显著提高患者生活质量。

在手术技术方面，现代DBS采用立体定向技术和术中电生理监测，确保电极精准植入。术后程控技术使医生能够远程调整刺激参数，优化治疗效果。

DBS在临床应用中展现出显著疗效：

1.低频刺激

这是一篇2008年发表在Neurology上的文章，总结了STN-DBS频率对中晚期帕金森冻结步态的影响。

结果显示，随访8个月，低频刺激改善冻结步态，但没有降低UPDRS运动评分。

汇总一些相关文章，可以发现低频刺激能够改善步态，但疗效不能长期维持。在程控医生的指导下，患者可以尝试低频刺激治疗，在疗效减退时再做其他程控模式。

STN-DBS低频刺激的反馈

1. 60Hz低频改善步态且最腹侧触点刺激对于步态改善更好
2. 60Hz或者80Hz的刺激并不比高频刺激更有效
3. 低频刺激后短期内有所改善，但疗效却不能长期维持
4. 有些患者因为震颤加重而无法耐受低频刺激

2.交叉电脉冲刺激

下图是一项双盲、随机的研究图，评估丘脑底核/黑质网状部单侧交叉电脉冲刺激对步态的疗效。

结果显示，右侧交叉电脉冲显著改善冻结步态。

交叉电脉冲是脑起搏器拥有的程控功能。在治疗的过程中，两组程序的电脉冲交替刺激，可以对刺激区域产生不同的刺激电场，因此可以优化症状控制，减少不良反应。

研究表明，交叉电脉冲可以有效改善步态障碍，优化异动症管理和显著减少构音障碍。

在这里提醒下大家，由于每位患者的病情迥异，具体的程控策略请遵循您的程控医生的建议。

未手术的帕金森病患者

对于术前有严重冻结步态的帕金森患者，医生在选择手术靶点时，除了传统的手术靶点（GPi和STN），还可以考虑一种可以改善药物难治性步态障碍的靶点——大脑脚间核（Pedunculopontine nucleus, PPN）。

1.什么是PPN？

PPN依据其神经元细胞不同分为致密部（PPNc）和疏松部（PPNd），PPNc位于尾侧和背外侧，而PPNd位于嘴侧。

PPNc主要由胆碱能神经元组成，PPNd主要由非胆碱能神经元组成。

（脑干水平切面显示大脑脚间核的细胞结构（左）和纤维传导束（右）；（A）丘系交叉水平（PPN嘴侧）（B）下丘水平（PPN尾侧）；A图序号8为PPNd范围；B图序号9为PPNc范围）

2.PPN-DBS对步态障碍的改善

在帕金森病的动物模型中，低频刺激PPN可以改善冻结步态和姿势平衡障碍。目前，也有几组少量的病例报道，PPN-DBS后，帕金森病人的步僵、姿势障碍和摔倒有明显改善。当然，还有很多问题存在着争议，如病人的选择、手术靶点的位置以及术前术后病人的评估等。

目前双侧PPN-DBS治疗步态障碍的报导多于单侧PPN-DBS，包括单纯双侧PPN以及联合靶点（STN）治疗冻结步态。Khan报道了5例帕金森病病人，药物“开”状态下，单侧和双侧刺激UPDRS评分分别改善5.7%和18.4%。而UPDRS轴线症状的改善率（27～30项）分别为22%和36%。Thevathasan等报道，药物“关”状态下，病人步僵的改善率，双侧是单侧的两倍。所以，根据上述报道双侧PPN-DBS的改善要优于单侧。当然，这个结论还需要更多病例和更长时间随访的验证。

绝大多数病人，除了步态障碍以外，都还有其他帕金森病的常见症状，如震颤、僵直和迟缓。所以，联合靶点（STN、GPi、cZI）治疗帕金森病应该是更佳的选择。但考虑到PPN核团需要低频次，而其它核团需要高频刺激，所以至少得植入两块脉冲发生器才能达到上述目的。

Stefani等报道6例双侧PPN联合STN治疗帕金森病，测试结果提示两个靶点对PD症状的改善有协同作用；Ferraye的一项研究结果，联合靶点中PPN可降低步僵发生的频率以及减少摔倒的风险，但UPDRS整体评分改善没有明显区别；另外，一项3例PPN联合GPi治疗PD的研究结果表明，同时刺激对起步和冻结步态有明显的改善；Khan报道7例PD病人，PPN联合cZI治疗，运动症状的改善率41.8%，轴线症状改善率58.3%。

由此可见，联合靶点治疗帕金森病的疗效要优于单独靶点，但因为操作复杂、费用高昂等原因现在积累的病例数量还甚少。

PPN-DBS病例

国内某三甲医院功能神经外科迄今完成了8例PPN-DBS的手术，前3例患者情况如下：

病例1：双侧PPN-DBS术后，起步转身症状明显改善，术后三个月UPDRS III（27-30项）评分4分，改善率达到63.6%。

病例2：双侧PPN-DBS手术后2周，UPDRS III（27-30项）评分将至4分，改善率为66.7%，手术前后并采用步态分析仪对患者步态进行分析，发现患者开机后步幅明显增大，步速增快。

病例3：考虑到病人有一侧肢体抖动，所以行左侧STN-DBS右侧PPN-DBS。术后3个月UPDRS III（27-30项）评分6分。改善率达到57.1%，且右侧肢体抖动完全控制。

人工智能技术的应用将革新DBS治疗。机器学习算法可以分析大量临床数据，预测最佳刺激参数，为医生提供决策支持。虚拟现实技术可用于术前规划和术后评估，提高治疗效果。

随着技术的进步，DBS有望应用于更多神经系统疾病，如抑郁症、强迫症、阿尔茨海默病等。这将为神经精神疾病的治疗带来革命性突破。

脑深部电刺激技术正在重塑帕金森病的治疗模式。这项技术不仅为患者带来了新的希望，也推动了神经科学的发展。随着技术的不断进步，DBS将在神经系统疾病的治疗中发挥更大作用，为人类健康做出重要贡献。未来，神经调控技术有望成为治疗神经系统疾病的主流方法，开启精准医疗的新时代。